在頂級學術期刊《細胞》（Cell）最新上線論文中，美國國立過敏和傳染病研究所（NIAID）領銜的研究團隊報道了一個特殊病例：一名免疫功能低下的女性無癥狀感染了新冠病毒至少105天，并且至少70天脫落的病毒都有潛在傳染性。

這為我們理解新冠病毒的感染和傳播能力提供了新的信息。論文通訊作者，NIAID病毒學家Vincent Munster博士表示：“這是目前已知無癥狀感染新冠病毒時間最長的病例。隨著新冠病毒的繼續(xù)傳播，更多患有免疫抑制疾病的人群可能會被感染，了解新冠病毒在這些人群中的行為非常重要。”

截圖來源：Cell

患者的“病程”

該患者是一名71歲女性，患有長達10年的慢性淋巴細胞白血病（CLL）、獲得性低蛋白血癥、貧血和慢性白細胞增多。這意味著，患者免疫功能低下。2020年2月25日，患者因嚴重貧血入院。由于患者此前所在的康復機構爆發(fā)疫情，她接受了新冠感染篩查，2月26日和28日的胸部X光片均無異常，患者本身也沒有任何呼吸道或全身癥狀。直到3月2日，檢測出新冠病毒陽性。

患者按規(guī)范接受了隔離。在接下來的15周內(nèi)，她又接受了基于不同設備的14次鼻咽拭子或口咽拭子檢測，直至2020年6月15日都仍然為陽性——此時距離她首次被發(fā)現(xiàn)感染已經(jīng)過去了105天。從第49天和70天的鼻咽拭子中，還成功培養(yǎng)出了能夠感染人體細胞的新冠病毒。6月16日-7月16日期間，4次核酸檢測結果均為陰性，提示患者體內(nèi)的新冠病毒感染已清除。

▲隨著時間推移，患者持續(xù)感染和病毒脫落的檢測結果（圖片來源：參考資料[1]）

盡管如此，患者始終沒有發(fā)病。

感染期間，患者仍然接受了一定的治療。治療前進行血清抗體檢測顯示，患者體內(nèi)新冠病毒S蛋白和受體結合域（RBD）特異性IgG抗體滴度非常低，而且未檢測到新冠病毒特異性中和抗體。5月12日（第71天）和5月23日（82天），患者分別兩次接受了康復期血漿療法。第一次輸注后，IgG抗體滴度有所升高，體內(nèi)仍未檢測到中和抗體；直到第二次輸注后，IgG抗體進一步升高，終于檢測到了少量的中和抗體。但后續(xù)兩次鼻咽拭子檢測仍為陽性，提示康復期血漿療法未能成功清除這名患者上呼吸道中的感染。

▲患者兩次接受康復期血漿療法前后，體內(nèi)的新冠病毒S蛋白特異性IgG抗體滴度（圖片來源：參考資料[1]）

對長期感染的討論

研究人員推測，患者感染時間之所以如此之長，是因為患者免疫系統(tǒng)受損，沒有對病毒感染作出反應。血液中幾乎檢測不到抗體也支持了這一潛在原因。盡管接受了血漿治療，但研究團隊認為所輸注血漿中的抗體濃度過低，可能也沒有起到足夠的治療作用。

研究團隊還對從患者體內(nèi)采集的所有病毒樣本進行了深度測序。結果發(fā)現(xiàn)，在不同時間采樣的病毒，顯示出了不同的優(yōu)勢基因變異。但研究人員不認為這些突變會決定病毒感染的持續(xù)時間。因為如果某個突變?yōu)椴《咎峁┝松鎯?yōu)勢，將會出現(xiàn)選擇性的優(yōu)勢變異，但實際上并沒有觀察到自然選擇的證據(jù)；此外，在細胞實驗中，不同突變也沒有顯著影響病毒復制的能力或速度。

▲從患者鼻咽拭子中分離并成功培養(yǎng)的新冠病毒掃描電子顯微鏡圖像（Credit: NIAID落基山實驗室）

大量艾滋病患者、器官移植和骨髓移植的接受者，化療患者、接受皮質(zhì)類固醇治療的患者，都面臨著免疫功能低下的挑戰(zhàn)。研究團隊表示，盡管很難從個例中得出結論，但這些數(shù)據(jù)表明，一些免疫力低下的患者，他們脫落具有傳染性的病毒的時間，可能會比我們此前認為的更久。

Vincent Munster博士指出，“在流感和中東呼吸綜合征（MERS）中也曾觀察到類似的長期感染病例，這兩種疾病也是冠狀病毒引起的。未來更多此類病例將為疾病防控帶來更多洞見?！?/p>

參考資料：

[1] Victoria A. Avanzato, et al., (2020). Case Study: Prolonged infectious SARS-CoV-2 shedding from an asymptomatic immunocompromised cancer patient. Cell, DOI:doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.049

[2] Case study details leukemia patient who shed infectious SARS-CoV-2 for at least 70 days. Retrieved November 5, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-11-case-leukemia-patient-infectious-sars-cov-.html

來源： 醫(yī)學新視點