一些膜蛋白或受體通過循環(huán)內(nèi)吞體（recycling endosome）介導(dǎo)，沿微管運(yùn)輸，最終抵達(dá)質(zhì)膜以發(fā)揮其生理功能。由于細(xì)胞內(nèi)微管組成的運(yùn)輸網(wǎng)絡(luò)較復(fù)雜，不同貨物沿不同的微管運(yùn)輸?shù)讲煌哪康牡兀⒐苘壍乐g難免形成交叉。當(dāng)貨物運(yùn)輸?shù)竭@種交叉點(diǎn)時(shí)，可能由于交叉處的空間間隙無法讓貨物自由通過，貨物繼續(xù)前行將受阻。此時(shí)有三種選擇，包括變換軌道運(yùn)輸、逆向運(yùn)輸回到起始點(diǎn)、克服路障繼續(xù)前行，但是變換軌道的運(yùn)輸可能會(huì)導(dǎo)致貨物被錯(cuò)誤地運(yùn)輸?shù)讲煌哪康牡?；逆向運(yùn)輸將導(dǎo)致貨物無法被正常運(yùn)到目的地，而在起始點(diǎn)堆積，甚至觸發(fā)降解機(jī)制；克服路障通常需搭載不同的運(yùn)載工具（動(dòng)力蛋白）進(jìn)行接力。微管長(zhǎng)程運(yùn)輸中變軌或變換運(yùn)載工具的分子機(jī)制是細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域?qū)W者關(guān)注的問題。

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員稅光厚課題組與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學(xué)研究室教授李巍團(tuán)隊(duì)合作，研究循環(huán)內(nèi)吞體介導(dǎo)的LDL受體運(yùn)輸?shù)?a target="_blank" href="http://www.fqxs.cn/tag/%e5%88%86%e5%ad%90%e7%bb%86%e8%83%9e%e6%9c%ba%e5%88%b6" title="View all posts in 分子細(xì)胞機(jī)制">分子細(xì)胞機(jī)制，發(fā)現(xiàn)BLOS1蛋白處于微管交叉點(diǎn)處，將由kinesin-3正向運(yùn)輸?shù)腖DLR轉(zhuǎn)換到kinesin-2的運(yùn)載工具上，進(jìn)而克服交叉點(diǎn)形成的路障，使LDLR分子最終被運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)膜，進(jìn)而發(fā)揮其功能。在BLOS1特異敲除的肝細(xì)胞中，研究人員觀察到LDLR被逆向運(yùn)輸，繼而被溶酶體降解，導(dǎo)致質(zhì)膜上LDLR缺乏，小鼠血漿中LDL不能及時(shí)被肝細(xì)胞清除而升高。該研究可能解釋了一些高膽固醇血癥發(fā)生的病理機(jī)制。

相關(guān)研究成果發(fā)表在eLIFE上。實(shí)驗(yàn)部分主要由稅光厚和李巍共同指導(dǎo)的研究生張昌完成，研究工作得到科技部、國家自然科學(xué)基金委和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)的支持。

BLOS1如何在微管交叉處協(xié)調(diào)kinesin-3和kinesin-2的模型

責(zé)任編輯：張芳丹

來源：中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所