Intellia Therapeutics是由2020年諾貝爾化學獎得主Jennifer Doudna博士聯(lián)合創(chuàng)建的生物技術(shù)公司，致力于利用CRISPR基因編輯技術(shù)，通過在體內(nèi)和體外進行基因編輯開發(fā)創(chuàng)新療法。去年11月，該公司的在研基因編輯療法NTLA-2001完成1期臨床試驗的首例患者給藥，實現(xiàn)了首次通過全身性給藥，在人體內(nèi)進行基于CRISPR/Cas9技術(shù)的基因編輯。

日前，該公司宣布，在臨床前研究中完成了對骨髓和造血干細胞進行體內(nèi)基因編輯的概念驗證。新聞稿指出，這是該公司首次證明，使用非病毒遞送平臺，可以通過全身性給藥，完成肝臟以外組織的體內(nèi)基因編輯。對于開發(fā)治療像鐮刀型細胞貧血?。⊿CD）等遺傳性血液疾病的療法來說，這一突破有望克服與體外基因編輯相關(guān)的操作復雜性和安全性隱患。

基因編輯療法在治療β地中海貧血（TDT）和SCD患者的臨床試驗中已經(jīng)展現(xiàn)出功能性治愈的潛力。不過這種基因編輯療法需要從患者體內(nèi)收集造血干細胞，在體外進行基因編輯改造，然后再輸回到患者體內(nèi)。整個療法制造過程復雜，而且患者在接受治療之前，需要接受藥物治療清除骨髓中已有的干細胞，為輸入的細胞提供生長空間。這帶來免疫抑制、感染、以及與化療藥物相關(guān)的潛在癌癥風險。

Intellia公司開發(fā)的體內(nèi)基因編輯技術(shù)旨在通過脂質(zhì)納米顆粒（LNPs），將基因編輯系統(tǒng)直接遞送到骨髓中，對骨髓細胞和造血干細胞進行編輯，從而免除了體外編輯細胞的復雜過程和清除已有骨髓干細胞的步驟。不過，這一策略需要解決的問題是脂質(zhì)體通常會首先被肝臟吸收，想要靶向編輯骨髓中的干細胞，需要設(shè)計定向骨髓的LNPs。

在日前的報告中，Intellia公司設(shè)計的骨髓定向LNPs，能夠在小鼠模型中成功對骨髓和造血干細胞和祖細胞進行體內(nèi)基因編輯，而且基因編輯的水平預(yù)計能夠在SCD患者中達到功能性治愈效果。

與基于病毒載體的基因編輯療法不同的一點是，LNP遞送平臺不會激發(fā)免疫系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，因而可以重復給藥，進一步增強基因編輯的效果。在報告中，研究人員也展示了利用LNP多次遞送基因編輯系統(tǒng)，能夠在小鼠中提高骨髓和造血干細胞的編輯比例。

注：原文有刪減

參考資料:

[1] In Vivo Gene Editing of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells. Retrieved March 11, 2021, from https://3o5c4w3neipl16yvhj3nfqam-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/Keystone_2021_BoneMarrow_10Mar2021.pdf

[2] Intellia Therapeutics Presents Preclinical Proof of Concept for CRISPR-based In Vivo Editing of Bone Marrow at Keystone eSymposium. Retrieved March 11, 2021, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-presents-preclinical-proof-concept-crispr

來源：藥明康德