3月26日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授田志剛、彭慧、孫汭，與法國(guó)馬賽大學(xué)教授EricVivier團(tuán)隊(duì)（四人為共同通訊作者），在Science發(fā)表題為Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-γ-dependent loop的學(xué)術(shù)論文。研究發(fā)現(xiàn)成年肝臟造血前體細(xì)胞向1型天然淋巴細(xì)胞（肝臟ILC1，即肝臟定居NK細(xì)胞）的分化潛能及調(diào)控機(jī)制，揭示天然淋巴細(xì)胞的骨髓外發(fā)育新路徑。

機(jī)體的造血免疫發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)有序的過(guò)程。以往研究認(rèn)為，出生后骨髓是主要的造血器官，免疫細(xì)胞的更新和補(bǔ)充依賴(lài)于骨髓造血。田志剛課題組于2013年在國(guó)際上首次報(bào)道了成年機(jī)體存在一群肝臟定居NK細(xì)胞（J Clin Invest 2013），這群細(xì)胞不參與血液循環(huán)，與傳統(tǒng)循環(huán)NK細(xì)胞相比存在諸多差異，后被學(xué)界歸為三大固有淋巴細(xì)胞之一，又稱(chēng)肝臟ILC1。中國(guó)科大課題組后續(xù)圍繞這群細(xì)胞的功能特性和分化成熟機(jī)制開(kāi)展研究并取得一系列進(jìn)展（Immunity 2019，Nature Communications 2018，Hepatology 2019，J Autoimmun 2016），但這群細(xì)胞的發(fā)育起源是學(xué)界未解之謎。由于這群細(xì)胞具有肝臟定居特性，骨髓造血無(wú)法重建足夠數(shù)量的肝臟ILC1，且肝臟作為重要的髓外造血器官之一，肝臟局部造血前體細(xì)胞是否具有向ILC1發(fā)育分化的潛力成為研究的核心問(wèn)題。

課題組通過(guò)比較胎肝、成年肝臟、骨髓和外周血造血前體細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)成年小鼠肝臟存在一群類(lèi)似于胎肝造血干細(xì)胞的Lin^–Sca-1⁺Mac-1⁺（LSM）細(xì)胞。體內(nèi)轉(zhuǎn)輸實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有多種淋巴系和髓系細(xì)胞發(fā)育潛能，并能通過(guò)中間過(guò)渡階段細(xì)胞，定向分化成肝臟ILC1。課題組還發(fā)現(xiàn)成熟ILC1細(xì)胞所分泌的IFN-γ可促進(jìn)肝內(nèi)LSM細(xì)胞擴(kuò)增及其向ILC1分化。IFN-γ信號(hào)缺失導(dǎo)致肝臟ILC1數(shù)量減少，而循環(huán)NK細(xì)胞不受影響。因此，研究發(fā)現(xiàn)成年肝臟存在胎肝來(lái)源的造血前體細(xì)胞，具有向肝臟駐留ILC1的發(fā)育潛能，該過(guò)程受肝臟ILC1自分泌的IFN-γ信號(hào)正向調(diào)控。上述發(fā)現(xiàn)揭示了固有淋巴細(xì)胞的髓外發(fā)育新路徑，為闡釋肝臟天然免疫優(yōu)勢(shì)狀態(tài)形成原因提供重要理論依據(jù)。

中國(guó)科大白璐、唐玲、法國(guó)馬賽大學(xué)Margaux Vienne、Yann Kerdiles為論文的共同第一作者，中國(guó)科大為論文的第一單位。研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金，科學(xué)技術(shù)部、中科院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等的支持。

論文鏈接

肝內(nèi)造血前體細(xì)胞向ILC1發(fā)育分化的路徑和調(diào)控機(jī)制

來(lái)源： 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)