近日，Endpoints News網(wǎng)站上刊發(fā)了2021年全球20位40歲以下生物醫(yī)藥領域領袖的榜單。榜單開頭指出，他們正引領行業(yè)最前沿的研究，有可能顛覆行業(yè)的發(fā)展方向，是新一代的行業(yè)領袖。

Ranjan Batra

公司：LocanaBio

年齡：38

Endpoints評語：將RNA療法用于亨廷頓?。℉untington’s Disease）的治療

總部位于圣地亞哥的LocanaBio致力于創(chuàng)新基因療法的開發(fā)，通過修飾與疾病相關的功能失調RNA來治愈多種疾病，包括神經肌肉疾病、神經退行性疾病和視網(wǎng)膜疾病。作為公司的研發(fā)副總裁，Ranjan Batra博士正在推進將RNA療法應用于亨廷頓病的治療。

Locana公司技術平臺將基因治療和RNA修飾兩種技術結合在一起來治療多種疾病。通過將RNA修飾系統(tǒng)裝載在腺相關病毒（AAV）載體上，使RNA修飾系統(tǒng)遞送到靶標組織。RNA結合蛋白和其效應結構域（effector domains）可以通過多種機制調節(jié)功能失調RNA, 治愈疾病，包括降解功能失調RNA分子、降解功能失調RNA分子并將其替換為正常的基因、增強RNA翻譯以產生更多的特定蛋白、修飾剪接和RNA編輯。

Florian Brand

公司：ATAI Life Sciences

年齡：34

Endpoints評語：開發(fā)用于各種精神健康適應癥的創(chuàng)新療法

作為ATAI Life Sciences公司的創(chuàng)始人之一，F(xiàn)lorian Brand正在推進公司開發(fā)用于各種精神健康適應癥的迷幻和非迷幻化合物。公司于2018年成立，總部位于德國柏林，是一家精神疾病療法研發(fā)公司。該公司致力于收購，孵化和有效開發(fā)創(chuàng)新療法，以治療抑郁癥，焦慮癥，成癮和其他精神健康疾病。公司主要有四款在研產品。Psilocybin，一種源自蘑菇的重要精神活性化合物，用于抗抑郁治療，正在進行2期臨床試驗。Ibogaine，一種有神經作用的吲哚型生物堿，用于治療阿片類藥物使用障礙，正在進行1期臨床試驗。Arketamine，用于抗抑郁治療，正在進行1期臨床試驗。Deu-Etfoxine，用于治療廣泛性焦慮癥，正在進行1期臨床試驗。

Mark Chao

公司：吉利德

年齡：38

Endpoints評語：曾就職于Forty Seven公司，現(xiàn)在在吉利德繼續(xù)推進AML創(chuàng)新療法的開發(fā)

Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌癥免疫逃逸通路的生物醫(yī)藥公司。該公司的技術基于斯坦福大學的科學研究，創(chuàng)始人是斯坦福大學的Irv Weissman教授。該公司的主打研發(fā)項目是一種名為5F9（magrolimab）的抗CD47單克隆抗體。Mark Chao博士是Irv Weissman教授的學生，magrolimab很多的技術性突破都與Mark Chao博士有關。2020年3月，吉利德科學宣布與Forty Seven達成最終協(xié)議，吉利德將收購Forty Seven，交易總價值約49億美元?，F(xiàn)在，作為吉利德腫瘤臨床研究副總裁，Mark Chao博士正在推進AML創(chuàng)新療法的開發(fā)。

Emily Drabant Conley

公司：Federation Bio

年齡：35

Endpoints評語：從遺傳學到微生物組，Emily Drabant Conley都讓我們印象深刻

Emily Drabant Conley博士曾經在消費者基因檢測先驅公司23andMe工作十多年，幫助公司建立了世界上規(guī)模最大的遺傳學/表型數(shù)據(jù)庫之一。Emily Drabant Conley博士現(xiàn)在則是專注于微生物療法開發(fā)的Federation Bio公司首席執(zhí)行官。該公司總部位于加州，致力于通過將前所未有數(shù)量的微生物菌株整合到高度多樣化的聯(lián)合體中，從而開創(chuàng)了治療疾病的新方法。這些聯(lián)合體已通過基因工程細菌進行了優(yōu)化以增強免疫系統(tǒng)，該公司的微生物療法利用天然存在的或經過工程改造的細菌以及各種支持細菌共同作用，以促進植入和持久的治療反應。

Leen Kawas

公司：Athira Pharma

年齡：35

Endpoints評語：從安曼到華盛頓，Leen Kawas博士一直在需求最難治疾病的創(chuàng)新療法

總部位于西雅圖的Athira Pharma公司專注于神經退行性疾病藥品研發(fā)，包括主要在研產品，治療阿爾茨海默?。ˋD）的NDX-1017。過去十年，AD藥品的研發(fā)一直以減少β淀粉樣蛋白的沉積這條策略為主。在阿爾茨海默病患者中，β淀粉樣蛋白寡聚體會結合突觸上的受體，干擾突觸的功能，導致突觸異常。但是這條策略過去十年里屢遭失敗。Athira公司則采用了一種不同的策略，他們力圖通過激活關鍵性大腦神經營養(yǎng)因子，恢復丟失的神經連接，或者產生新的神經連接，以此來永久改變疾病的進程。NDX-1017能靶向肝細胞生長因子（HGF）與其受體MET，促進神經元的增殖和生存，解決神經退行性病變過程的潛在機制，從而改善大腦神經細胞之間的連接。在Athira公司的1b期臨床試驗中NDX-1017也展示積極的療效特征。Leen Kawas博士正在領導相關療法的研發(fā)。

Juliette Hordeaux

賓夕法尼亞大學

年齡：37

Endpoints評語：吉姆 威爾遜（Jim Wilson）教授的得力助手

Juliette Hordeaux博士是賓夕法尼亞大學轉化科學中心的高級總監(jiān)，致力于降低基因療法毒性新方法的研究?；贏AV載體的基因療法已經在治療神經疾病方面展現(xiàn)出可喜的潛力，然而，在非人靈長類（NHP）動物中的實驗發(fā)現(xiàn)，靶向中樞神經系統(tǒng)的基因療法會在背根神經節(jié)（DRGs）中產生毒性，導致共濟失調（ataxia）的產生。著名基因療法先驅James Wilson教授領銜的研究團隊發(fā)現(xiàn)，利用微RNA調節(jié)DRG中的轉基因表達可以消除基因療法導致的DRG毒性。這一發(fā)現(xiàn)可能促進開發(fā)更為安全的基因療法治療中樞神經系統(tǒng)疾病。

Eric Kelsic

公司：Dyno Therapeutics

年齡：37

Endpoints評語：Eric Kelsic正在推動基因療法的革命

Eric Kelsic博士創(chuàng)立的Dyno Therapeutics公司致力于將AI技術應用于基因治療的開發(fā)。核心平臺來源于有“合成生物學之父”美譽的美國科學院與工程學院雙料院士George Church教授的實驗室，其在AAV衣殼工程上的一些技術突破曾在2019年的Science雜志上發(fā)表。不久前，公司在Nature Biotechnology上發(fā)表了最新研究成果，研究人員成功使用AI技術設計出了用于基因治療的多種AAV衣殼變異體，這些衣殼變異體能夠更好地逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，改善患者對于AAV的預存免疫。Dyno公司還與諾華（Novartis）、Sarepta Therapeutics、羅氏（Roche）和Spark Therapeutics多家公司建立了合作，開發(fā)新一代AAV基因治療載體，目標是擴大基因治療在眼科疾病、肌肉疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病和肝臟疾病中的效用。

Mike Klichinsky

公司：Carisma

年齡：31

Endpoints評語：默默地推進新一代癌癥CAR療法的變革

Mike Klichinsky博士是Carisma公司的創(chuàng)始人兼研發(fā)副總監(jiān)。Carisma公司開創(chuàng)了CAR-巨噬細胞免疫療法平臺，以進行藥物的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。該方法首次將抗原識別與巨噬細胞的效應功能相結合的技術。這樣的雙重作用機制不僅可以直接殺死靶細胞，還可以利用抗原呈遞細胞的生物學特性來獲得適應性免疫應答的能力。2021年3月，Carisma公司研發(fā)的一款CAR-M療法已完成首例患者給藥，據(jù)悉這是首個進入臨床階段的CAR-M療法。

Nicole Gaudelli

公司：Beam Therapeutics

年齡：36

Endpoints評語：以“不可阻擋”的趨勢推進CRISPR 2.0療法

Nicole Gaudelli博士是Beam公司基因編輯技術主管。Beam公司的創(chuàng)始人是世界頂尖的三名CRISPR專家——哈佛大學的David Liu博士、麻省總醫(yī)院的Keith Joung博士、Broad研究所的張鋒博士，該公司旨在利用基于CRISPR的堿基編輯技術，精確地修改基因組中單個堿基，從而治療由單個基因點突變導致的遺傳疾病。Nicole Gaudelli博士開發(fā)了單堿基編輯技術，這一技術能夠將DNA序列中的A-T堿基對轉換成G-C堿基對。單基因突變與多種疾病相關，其中包括鐮狀細胞貧血，囊性纖維化、帕金森病、阿爾茨海默病、和多種類型的癌癥。Gaudelli博士開發(fā)的單堿基編輯技術，有望幫助治療50%由于單基因突變導致遺傳疾病。

Marc Lajoie和Scott Boyken

公司：Outpace Bio

年齡：均為35歲

Endpoints評語：Marc Lajoie和Scott Boyken在重塑蛋白質的可能性

Marc Lajoie博士和Scott Boyken博士共同創(chuàng)立了Outpace Bio公司，分別擔任首席執(zhí)行官和首席科學官。以CAR-T細胞療法為代表的細胞療法在治療血液癌癥方面已經取得了顯著的效果。然而細胞療法作為一種“活的藥物”，它的特性并不完全受到科學家們的控制。例如，CAR-T療法在輸入到患者體內之后，它們的增殖、激活、以及衰竭并不完全可控，這可能影響療法的安全性或者療效。Outpace公司的技術平臺旨在通過合成生物學手段，設計具有自然界中沒有的全新功能的蛋白和調控回路。并且利用這些全新蛋白和調控回路精密調節(jié)細胞的分化狀態(tài)以及信號通路，從而讓它們在合適的時間產生合適的作用，最終能夠改善細胞和基因療法的效力和安全性。

梁果（Joshua Liang）

公司：三葉草生物

年齡：29歲

Endpoints評語：推進CEPI（流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟）與三葉草生物的新冠疫苗

梁果先生是三葉草生物首席執(zhí)行官和“S-三聚體”疫苗共同發(fā)明人。三葉草生物應用其創(chuàng)新和獨有的Trimer-Tag?（蛋白質三聚體化）技術平臺繼續(xù)開發(fā)和擴展研發(fā)管線，包括重組蛋白疫苗和腫瘤的生物療法。三葉草生物計劃于2021上半年啟動SCB-2019（“S-三聚體”重組蛋白亞單位新冠候選疫苗）全球范圍2/3期臨床有效性試驗和疫苗生產計劃。此外，三葉草生物還啟動了其他疫苗項目研發(fā)，包括多價新型冠狀病毒（涵蓋多種新冠病毒變異株）、狂犬病和流感疫苗。三葉草生物計劃在2021年將多種新的研發(fā)管線品種推進到臨床試驗階段。

Sean McClain

公司：AbSci

年齡：31歲

Endpoints評語：Sean McClain旨在簡化蛋白質生產

Sean McClain是AbSci公司的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官。AbSci公司是一家合成生物學公司，致力于重新定義蛋白質藥物的生產過程。公司擁有專有的SoluPro大腸桿菌表達系統(tǒng)和Protein Printing平臺，以深度學習Denovium Engine平臺為基礎，能夠創(chuàng)建新的生物治療藥物和生產它們的細胞系。在這個過程中，公司會選擇能產生具有最佳靶點效力和親和力，同時可以高表達候選藥物的細胞系。根據(jù)公司官網(wǎng)，AbSci專注于基于復雜蛋白支架的新一代生物制品的開發(fā)，藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的時間會從數(shù)年縮短至數(shù)周，并且產生的細胞系可用于GMP生產。

Ben Oakes

公司：Scribe Therapeutics

年齡：32歲

Endpoints評語：Ben Oakes正在領導基因編輯初創(chuàng)公司Scribe Therapeutics

Ben Oakes博士是基因編輯初創(chuàng)公司Scribe Therapeutics的創(chuàng)始人。Scribe公司專注于一種名為CasX的新型核酸酶：CasX源于自然界中一類“不可培養(yǎng)的細菌”（uncultivated microbes），與Cas9或Cas12a相比，CasX要小的多（不到1000個氨基酸），經過實驗室的改造，最終成功應用于基因編輯。Scribe公司專注于從功效和特異性兩方面對基因療法進行改造，力求用最低的藥物劑量進行體內基因編輯。迄今為止，公司已經改造成了數(shù)以百萬計的具有理想治療特性的新型CRISPR 酶變異體，使它們能夠在體內高效、特異性地應用。

Imogen Pryce

公司：Relay Therapeutics

年齡：38歲

Endpoints評語：Imogen Pryce將Relay Therapeutics帶入人們的視野

Imogen Pryce博士是Relay Therapeutics公司研發(fā)運營與戰(zhàn)略副總裁。Relay的核心技術是一個叫做“Dynamo”的新藥設計平臺。在醫(yī)藥行業(yè)，諸多公司基于靜態(tài)的蛋白分子結構，來進行藥物的設計與開發(fā)。然而在真實的生物環(huán)境中，蛋白分子的結構不會一成不變，而是隨時會出現(xiàn)變化。Relay的Dynamo平臺正是基于這一理念所開發(fā)。利用“室溫晶體學”和冷凍電鏡等技術，它能對分子的動態(tài)做長時間的模擬。輔以機器學習技術，這個平臺能對蛋白分子的動態(tài)進行深度理解，幫助我們更好地開發(fā)新藥，并對其做好優(yōu)化。利用這一平臺，Relay正在癌癥精準療法領域開辟新的管線。

Glenn Rockman

公司：Adjuvant Capital

年齡：39歲

Endpoints評語：Glenn Rockman從養(yǎng)牛場到華爾街的旅程

Glenn Rockman先生早年在摩根大通（JP Morgan）就職，在擔任公司高等教育和非營利投資銀行業(yè)務副總裁的時候，與比爾和梅琳達·蓋茨基金會合作，開始專注公共衛(wèi)生領域初創(chuàng)公司的投資。之后創(chuàng)立了Adjuvant Capital，于2021年2月創(chuàng)立，擁有3億美元的種子輪融資。目前投資了Excision Biosciences和Yisheng Biopharma等公司，其中Excision公司專注于基于CRISPR的HIV和乙型肝炎等傳染病創(chuàng)新療法的開發(fā)。

Jake Rubens

公司：Flagship Pioneering

年齡：33歲

Endpoints評語：基因編輯？CRISPR？這是昨天的故事。對于Jake Rubens來說，未來就是基因寫作

Jake Rubens博士是Flagship Pioneering的總監(jiān)。Tessera Therapeutics公司最能體現(xiàn)Rubens博士對于未來的期待，Tessera是一家由Flagship Pioneering創(chuàng)建的早期生命科學公司，致力于基因書寫的開拓。公司宗旨是為科學家和臨床醫(yī)生提供將各種大小的治療信息寫入基因組的能力，從而從源頭上治愈疾病。公司結合模型預測和實驗室驗證的方法，來實現(xiàn)目的基因的編輯。

Carol Suh和Christina Trojel-Hansen

公司：ARCH Venture

年齡：32歲與38歲

Endpoints評語：追尋自己的目標

Carol Suh女士和Christina Trojel-Hansen博士現(xiàn)在分別擔任ARCH Venture的總監(jiān)和駐地企業(yè)家（Entrepreneur-in-Residence）。ARCH一直堅定看好生物醫(yī)藥領域的未來發(fā)展，今年1月剛剛完成ARCH Venture XI基金的募集，募資總額超過18.5億美元。ARCH采用不同的投資策略，正如公司官網(wǎng)介紹，在投資方面ARCH是逆向的、大膽的、富有想象力的。但同時ARCH非常關注公司的科學技術，關注它們是否具有成為影響人們生活的革命性技術的潛力。秉承著這一原則，ARCH投資了一批知名公司，包括GRAIL、bluebird bio、Beam Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals、Denali Therapeutics等。

Laura Walker

公司：Adagio

年齡：36歲

Endpoints評語：Laura Walker從學術界轉向工業(yè)界-現(xiàn)在擔任Adagio的科學負責人

Laura Walker博士現(xiàn)在是Adagio公司的首席科學官。新冠疫情期間，該公司致力于開發(fā)“廣譜“冠狀病毒抗體療法，目標是通過開發(fā)長效抗體療法，只需每年注射兩次，就能達到對新冠病毒90%以上的防護能力。Adagio公司的獨特之處在于該公司致力于開發(fā)能夠對新冠病毒、SARS-CoV-1和其它潛在新興冠狀病毒產生抑制作用的“廣譜“抗體療法。該公司目前的研發(fā)管線中已經包含了多種非競爭性單克隆抗體，它們能夠與冠狀病毒刺突蛋白的不同表位結合，從而防止病毒通過基因突變產生免疫逃逸。

參考資料：

[1] The 20(+1) under 40: Inside the next generation of biotech leaders. Retrieved from April 7, 2021, from https://endpts.com/the-201-under-40-inside-the-next-generation-of-biotech-leaders/

來源： 創(chuàng)鑒匯