近日，天津大學(xué)張雁教授聯(lián)合上海科技大學(xué)趙素文教授、美國伊利諾伊大學(xué)Huimin Zhao教授等研究團(tuán)隊，在生命科學(xué)領(lǐng)域取得突破性研究成果：解析了一種特殊DNA的合成機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)了這種特殊 DNA遍布全球，大量能感染細(xì)菌的病毒（這種病毒也稱為噬菌體）都含有這種 DNA。

這項重大發(fā)現(xiàn)對生命起源、物種進(jìn)化、系統(tǒng)生物學(xué)的研究具有重要理論意義。該成果潛在應(yīng)用價值廣闊，包括超級耐藥菌感染的治療、綠色無抗生素畜牧飼料和食品保存技術(shù)開發(fā)、新型納米材料制備、DNA信息存貯等。論文于4月30日在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》刊發(fā)。 天津大學(xué)為本項研究成果的第一完成單位。

DNA是生命體的遺傳物質(zhì)，決定生物的多樣性和特征。生命的遺傳信息存儲在由A、G、C、T四種堿基組成的DNA序列中。DNA四種堿基互補(bǔ)作用的雙螺旋結(jié)構(gòu)1953年由科學(xué)家揭示，構(gòu)成生命中心法則的基礎(chǔ)。目前唯一的例外是1977年前蘇聯(lián)科學(xué)家在感染藍(lán)細(xì)菌的一株噬菌體中發(fā)現(xiàn)由Z、G、C、T組成的DNA。這類特殊DNA用二氨基嘌呤(Z)完全取代正常的腺嘌呤（A），與胸腺嘧啶（T）配對，形成更穩(wěn)定的三個氫鍵，極大地改變了DNA的物理化學(xué)特征，然而這類特殊DNA的合成機(jī)制及普遍性一直未解。

A圖：關(guān)鍵酶PurZ參與的dZMP前體的生物合成圖。

B圖：多個酶參與的噬菌體Z-基因組的生物合成通路圖。

C圖：噬菌體SH Ab-15497基因組酶水解產(chǎn)物的液相色譜-紫外檢測圖。

D圖：Z-DNA的體外酶切實驗圖。

此次中國科學(xué)家找到了催化這一特殊DNA合成的多個酶，不僅涉及Z的合成，還包括A的消除。盡管DNA測序非常普及，但由于普通DNA測序手段并不能發(fā)現(xiàn)Z的存在，該團(tuán)隊利用 酶水解DNA再進(jìn)行組分分析的傳統(tǒng)方法，證實了地球上廣泛存在含這類特殊DNA的噬菌體，并用最新一代的 納米孔DNA測序技術(shù)，對結(jié)果進(jìn)行了進(jìn)一步驗證。

張雁說：“我們發(fā)現(xiàn)了這種特殊DNA的合成機(jī)制，從而能夠?qū)崿F(xiàn)低成本量產(chǎn)，拓展了DNA在新材料、信息存儲等多方面的可應(yīng)用性。人們通過設(shè)計DNA序列，使其在納米甚至更小的尺度折疊成各種形狀，從而作為新材料具有很好的應(yīng)用前景，這種特殊DNA增加了結(jié)構(gòu)的熱穩(wěn)定性，可以更快、更高效地折疊出特定3D結(jié)構(gòu)的納米材料。而用DNA取代計算機(jī)二進(jìn)制的圖片、錄像等數(shù)據(jù)存儲，所需空間大幅縮小，據(jù)科學(xué)推算，數(shù)公斤的DNA就可以存儲目前人類所有的數(shù)據(jù)，新型DNA的Z堿基可以使DNA信息存儲獲得加密、分類等功能。抗生素濫用引起的超級耐藥菌是人類醫(yī)學(xué)面臨的重大問題，替代抗生素的噬菌體療法受到廣泛關(guān)注，并且在臨床上已有使用；抗生素在動物飼料以及食品防腐中的濫用也亟需替代。噬菌體是細(xì)菌的天敵，我們發(fā)現(xiàn)這種特殊DNA不被細(xì)菌的防御機(jī)制識別，裝備了這類DNA的噬菌體對細(xì)菌更具殺傷力，作為廣譜性殺菌生物制劑在醫(yī)藥、畜牧養(yǎng)殖、食品防腐等領(lǐng)域的應(yīng)用具有廣闊前景?！?/p>

天津大學(xué)藥學(xué)院的博士生周彥為論文的第一作者，上?？萍即髮W(xué)ihuman研究所的博士生許雪霞以及新加坡科技研究局（A*STAR）的Yifeng Wei博士為共同第一作者。

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來源：天津大學(xué)微信公號