據(jù)《麻省理工科技評(píng)論》11 月 29 日的報(bào)道，來(lái)自美國(guó)哈佛大學(xué)的科學(xué)家 Werner Neuhausser 對(duì)基因編輯技術(shù)的科研應(yīng)用提出了他自己的研究意向，并計(jì)劃于幾周內(nèi)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。他曾在今年 10 月到訪中國(guó)，探索在中國(guó)研究胚胎的可能性。

Werner Neuhausser 希望，通過(guò) CRISPR 技術(shù)對(duì)人類(lèi)精子進(jìn)行編輯，修改精子的 ApoE 基因，進(jìn)而減少新生試管嬰兒患有阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。Neuhausser 及他的團(tuán)隊(duì)暫未與中國(guó)任何組織或個(gè)人達(dá)成項(xiàng)目合作。同時(shí)，他強(qiáng)調(diào)在自己目前的計(jì)劃中，并不包括嬰兒出生這一目標(biāo)選項(xiàng)。這位來(lái)自?shī)W地利的不孕不育專(zhuān)家仍舊對(duì)生殖細(xì)胞的基因編輯持樂(lè)觀和開(kāi)放態(tài)度。

他預(yù)測(cè)，在不久的將來(lái)，人們會(huì)在懷孕前對(duì)胚胎進(jìn)行深入的分析、篩選，甚至使用 CRISPR 技術(shù)進(jìn)行編輯。未來(lái)，人們可以在診所完成基因組檢測(cè)，并獲得最健康的孩子?！昂芸赡苷麄€(gè)體外受精領(lǐng)域的重心將從生育轉(zhuǎn)向疾病預(yù)防。”

對(duì)于 CRISPR 斷開(kāi) DNA 雙鏈進(jìn)行基因編輯所可能帶來(lái)的不確定性，該研究團(tuán)隊(duì)選擇了“基因魔剪”的升級(jí)版——堿基編輯。該技術(shù)由同樣來(lái)自哈佛大學(xué)的 David Liu （劉如謙）教授開(kāi)發(fā)，這種編輯方法并不需要剪斷雙鏈，而是直接對(duì)單個(gè)堿基進(jìn)行更改，進(jìn)而將可能引入的編輯錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

圖 | Werner Neuhausser （來(lái)源：麻省理工科技評(píng)論）

可就在 Neuhausser 及他的團(tuán)隊(duì)即將開(kāi)始實(shí)驗(yàn)之際，12 月初，美國(guó)生命科學(xué)界收到一則消息：特朗普政府要求受雇于國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的科學(xué)家停止獲取新的人類(lèi)胎兒組織用于實(shí)驗(yàn)。NIH 官員表示，禁令直接影響到 NIH 的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室，并且其中一項(xiàng)關(guān)于艾滋病病毒最初如何在人體組織中“定位”的研究更是直接被中斷。

這一禁令的催化劑顯然是最近公布的基因編輯嬰兒事件。基因編輯嬰兒的誕生迫使整個(gè)學(xué)術(shù)共同體直面胚胎編輯問(wèn)題。在 11 月 29 日于香港舉辦的第二屆人類(lèi)基因組編輯國(guó)際峰會(huì)上，多名學(xué)者一致表示，現(xiàn)在正是為胚胎基因編輯臨床試驗(yàn)制定嚴(yán)格、負(fù)責(zé)任的轉(zhuǎn)化途徑的關(guān)鍵時(shí)刻。

有所為，有所不為

隨著人類(lèi)將基因與性狀聯(lián)系起來(lái)，越來(lái)越多的疾病開(kāi)始被認(rèn)定為基因遺傳疾病。目前已經(jīng)確定的單基因遺傳疾病超過(guò) 6600 種，并以每年數(shù)十種的速度遞增。在人群中，大約每 10 個(gè)人就有一個(gè)人攜帶了至少一種單基因遺傳疾病的致病基因。

但攜帶不等同于致病，對(duì)于一些常染色體隱形遺傳疾病來(lái)說(shuō)，當(dāng)父母雙方均攜帶有致病基因，孩子就有可能患病。這種巧合是不幸的，人們希望用科學(xué)的工具進(jìn)行“糾錯(cuò)”，改寫(xiě)生命，而 CRISPR/Cas9 就是這樣一種可以對(duì)基因進(jìn)行編輯的強(qiáng)力工具。

識(shí)別目標(biāo)序列，進(jìn)行 DNA 雙鏈切割，憑借精準(zhǔn)的切割和低廉的成本，近年來(lái) CRISPR 成為基因編輯技術(shù)的主流，幾乎席卷整個(gè)生物界，被應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)療、臨床等方方面面的前沿研究中。

（來(lái)源：Genetic Literacy Project）

但 CRISPR 并不完美。精準(zhǔn)的識(shí)別和切割并不意味著完美無(wú)瑕，脫靶效應(yīng)使這個(gè)過(guò)程變成了一個(gè)“黑箱”，在 CRISPR 的“作業(yè)”過(guò)程中，會(huì)發(fā)生什么，編輯效率會(huì)是多少，誰(shuí)也不知道。

不僅如此，人類(lèi)雖然在不斷的認(rèn)識(shí)自我，但從未做到認(rèn)清自我。我們遠(yuǎn)比自己想象的更復(fù)雜，絕大多數(shù)情況下，基因與性狀并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。這就意味著任何一個(gè)基因的增或缺都可能有著意料之外的影響，牽一發(fā)而動(dòng)全身，因而在有萬(wàn)全的把握之前，沒(méi)有人愿意、也不敢拿人“賭一把”。

即使是顧慮重重、飽受爭(zhēng)議，但基因編輯這項(xiàng)技術(shù)卻是真實(shí)且具有價(jià)值的。更不可否認(rèn)的是，這項(xiàng)技術(shù)最終會(huì)被應(yīng)用于人類(lèi)。

事實(shí)上，人類(lèi)已經(jīng)開(kāi)展了體細(xì)胞編輯的臨床試驗(yàn)，2017 年 11 月，美國(guó)完成了首例人類(lèi)活體基因編輯實(shí)驗(yàn)，目標(biāo)是治療一種叫做“亨特綜合征”（Hunter syndrome）的代謝性疾病，這是一種由于基因突變導(dǎo)致的遺傳性疾病。而就在 一周前，美國(guó) FDA 又通過(guò)了另外一項(xiàng)關(guān)于先天性黑朦病患者基因編輯的臨床試驗(yàn)。

與在體細(xì)胞基因編輯方面形成開(kāi)放的共識(shí)不同，生殖細(xì)胞一直是一個(gè)頗具爭(zhēng)議的話(huà)題。對(duì)生殖細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，意味著這種修改將會(huì)隨遺傳信息傳遞給下一代。

（圖源：Genetic Literacy Project）

Werner Neuhausser 和他的團(tuán)隊(duì)希望通過(guò) CRISPR 技術(shù)對(duì)精子中的 ApoE 基因進(jìn)行編輯的研究實(shí)驗(yàn)計(jì)劃正是在此時(shí)一片批判聲中進(jìn)行著準(zhǔn)備工作，預(yù)計(jì)將會(huì)在幾周后展開(kāi)實(shí)驗(yàn)將用到來(lái)自波士頓 IVF（這是一個(gè)大型的國(guó)家生育診所網(wǎng)絡(luò)）的精子，該項(xiàng)目最終將不會(huì)有胚胎或是嬰兒產(chǎn)生。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)是基于之前的研究發(fā)現(xiàn)，ApoE 基因與與阿爾茨海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)，遺傳了兩個(gè)高?？截惖娜?，最終患有阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 60%。

（來(lái)源：QUARTZ）

造物？or 救世？

相比于技術(shù)上的不完善，道德倫理、社會(huì)公平等問(wèn)題則顯得更為棘手，甚至面對(duì)這些問(wèn)題，沒(méi)有人能夠給出確切的答案。

在技術(shù)成熟之后，我們面臨的第一個(gè)問(wèn)題將是：一部分掌握技術(shù)的人是否有資格代表全人類(lèi)做出選擇，修改人類(lèi)基因庫(kù)？沒(méi)有人可以預(yù)見(jiàn)這種基因修改在演化的漫漫長(zhǎng)河中意味著什么，況且即便可以預(yù)測(cè)，也沒(méi)有個(gè)人或團(tuán)體能夠承擔(dān)這份風(fēng)險(xiǎn)。

目前，基因編輯根據(jù)目的可以劃分為治療和增強(qiáng)兩類(lèi)，通俗的講，可以將其比喻為“救世”和“造物”。對(duì)于罕見(jiàn)的嚴(yán)重遺傳缺陷，如果不對(duì)患者基因進(jìn)行遺傳修正，新生兒面對(duì)的很可能就只有死亡這條路，這是一類(lèi)目的為治療或避免疾病發(fā)生所進(jìn)行的基因編輯。而另外一類(lèi)被稱(chēng)為增強(qiáng)的方法則是對(duì)性狀的升級(jí)，讓下一代跑得更快、身體更健康、智力更高，可以說(shuō)是用科技制造一個(gè) Superman。

（圖源： VERDICT）

對(duì)于前者，學(xué)界的態(tài)度是謹(jǐn)慎但值得考慮的，但對(duì)后者就沒(méi)有那么寬容。對(duì)于這種嚴(yán)厲的態(tài)度，人群中不禁發(fā)出這樣的疑問(wèn)：如果基因編輯可以使人生“更完美”，那為什么不可以做？

針對(duì)這一疑問(wèn)，回答卻是另一個(gè)問(wèn)句：誰(shuí)會(huì)先用到這種“完美”的工具？換句話(huà)說(shuō)，目前持激進(jìn)和支持態(tài)度的人，會(huì)是可能享受到這種科技“福利”的人群么？

對(duì)后代進(jìn)行基因編輯，考量的實(shí)際上是孩子背后父母的財(cái)力與權(quán)力，如果這一問(wèn)題不加以限定，未來(lái)很可能形成“富人靠科技，窮人靠變異”的滑稽局面，如果基因多樣性帶來(lái)的幸存者偏差最終也被消磨掉，社會(huì)公平與平等將會(huì)有新的定義。

父母總想給孩子最好的，但孩子會(huì)認(rèn)同這種“好”么？與可以被賦予特定性狀的物件、游戲、甚至設(shè)定都不同，嬰兒同樣是或者也將會(huì)成為一個(gè)具有獨(dú)立人格的思考者。那么他人是否可以為他做決定，更何況是一個(gè)將會(huì)伴隨一生、決定了整個(gè)游戲規(guī)則的決定？

爭(zhēng)論的價(jià)值

當(dāng)然，技術(shù)的發(fā)展就是為了應(yīng)用，換句話(huà)說(shuō)，在基因編輯技術(shù)出現(xiàn)之初，基因編輯嬰兒的出現(xiàn)就已經(jīng)可以預(yù)見(jiàn)，不過(guò)是早晚的事情。

圖源：Genetic Literacy Project

但恰恰這個(gè)時(shí)機(jī)的問(wèn)題，包含了對(duì)技術(shù)的完善、倫理的討論等方方面面的考量，其中決定“可以做而不去做”的重要一點(diǎn)，就是對(duì)規(guī)則的認(rèn)同。

鋒利的刀刃既能救人也能傷人，而手持科學(xué)這把利刃的勇士則需要有更堅(jiān)定和完整的心智。在科幻故事中，科學(xué)怪人甚至可以將致命病毒與流感病毒編輯在一起完成自己的瘋狂目標(biāo)，現(xiàn)實(shí)中這將是難以想象的災(zāi)難。而目前人類(lèi)之所以得以安寧，正是因?yàn)榭茖W(xué)家們堅(jiān)守心中的底線(xiàn)。

而此次基因編輯嬰兒事件的發(fā)生，必將會(huì)給整個(gè)生命科學(xué)界帶來(lái)一股強(qiáng)力的沖擊。短期內(nèi)人們對(duì)于基因編輯的態(tài)度可能會(huì)變得更為嚴(yán)格甚至抵觸，社會(huì)上也可能引發(fā)相關(guān)的爭(zhēng)論。也許某一天，此時(shí)的某些觀點(diǎn)最終被證明是錯(cuò)誤的，但這個(gè)辯證的認(rèn)知過(guò)程是永不應(yīng)該被否定的。

參考資料

Despite CRISPR baby controversy, Harvard University will begin gene-editing sperm?Despite CRISPR baby controversy, Harvard University will begin gene-editing sperm

來(lái)源：DeepTech深科技