北京時(shí)間6月7日凌晨，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授應(yīng)邀在全球腫瘤領(lǐng)域盛會——美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的全體大會作報(bào)告，這是官方記錄中首個(gè)中國學(xué)者的全體大會主題發(fā)言，實(shí)現(xiàn)了零的突破。
△2021ASCO線上會場
這項(xiàng)由中國研究者主導(dǎo)、應(yīng)用本土新藥、針對國人高發(fā)腫瘤開展的研究，入選ASCO年會重磅研究摘要（Late-breaking Abstract，LBA），象征著中國研究者領(lǐng)導(dǎo)的臨床研究設(shè)計(jì)水平以及臨床研究的質(zhì)量、中國原創(chuàng)新藥的研發(fā)水平都得到了國際腫瘤學(xué)界的廣泛認(rèn)可。從跟跑到領(lǐng)跑，中國研究者開始在國際臨床研究領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用！
被認(rèn)為是本年度全球最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐的研究成果之一“重磅研究摘要”（LBA）又被稱為“延遲公布摘要”，今年僅有5項(xiàng)LBA從近萬份投稿中脫穎而出進(jìn)入ASCO年會全體大會（plenary session）環(huán)節(jié)，被認(rèn)為是本年度最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動性的研究成果，因此ASCO主辦方會進(jìn)行事先保密，直到全體大會當(dāng)天才會公布完整數(shù)據(jù)，并專門召開新聞發(fā)布會做詳細(xì)介紹。徐瑞華教授本次匯報(bào)的主題是《JUPITER-02：一項(xiàng)比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究》，他也是這項(xiàng)研究的首席科學(xué)家。鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，具有明顯的地域特征，在中國南方（如廣東、廣西）和東南亞地區(qū)尤其高發(fā)，在國際上被稱為“廣東癌”，是唯一以地域命名的腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球有超過13.3萬新發(fā)病例，中國的新發(fā)病例約占一半，中國的死亡病例數(shù)也位居全球第一。在中國高發(fā)腫瘤，如鼻咽癌、食管癌、胃癌等領(lǐng)域，由于地域性高發(fā)的特點(diǎn)，歐美國家對此類瘤種的新藥研發(fā)長期處于空白。尋找適合該類瘤種的治療方案，成為我國醫(yī)藥工作者義不容辭的責(zé)任。這一次，中國專家沒有辜負(fù)全球期待，“中國方案”有望改寫全球鼻咽癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。全面考量前瞻分析,中國學(xué)者引領(lǐng)的國產(chǎn)原創(chuàng)新藥研究帶來突破性成果數(shù)據(jù)顯示，中國Ⅰ期到Ⅳ期的鼻咽癌患者平均5年生存率已達(dá)80%以上，處于國際較高水平。但在臨床實(shí)踐中，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌給患者帶來巨大痛苦。約10%的鼻咽癌患者經(jīng)調(diào)強(qiáng)放療±化療后出現(xiàn)局部、區(qū)域復(fù)發(fā)，4%-10%初診和15%-30%根治性治療后鼻咽癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前的治療手段有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%。鑒于這一嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)和晚期鼻咽癌患者未被滿足的臨床需求，自2016年起，徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)就與本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物合作，大膽嘗試新興免疫療法與傳統(tǒng)化療相結(jié)合的創(chuàng)新型臨床方案，迅速推動晚期鼻咽癌領(lǐng)域的治療變革。從Ⅰb/Ⅱ期的小樣本量探索性研究、Ⅱ期免疫單藥二線及后線治療研究，再到首創(chuàng)全球規(guī)模最大的“免疫治療+化療”國際多中心一線治療的JUPITER-02研究，經(jīng)過徐瑞華團(tuán)隊(duì)和新藥研發(fā)人員的持續(xù)創(chuàng)新，JUPITER-02研究交出了一份漂亮的答卷，有效推進(jìn)我國原始創(chuàng)新藥物國際化，解決新藥“卡脖子”問題，為診療規(guī)范提供了新的證據(jù)。在研究設(shè)計(jì)之初，本項(xiàng)研究的牽頭研究者徐瑞華教授就進(jìn)行了全面的考量和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治?。在治療方案的選擇上，充分的考慮最新的研究結(jié)果以及中國的國情，選擇療效較好安全性較高而且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的GP（吉西他濱+順鉑）化療方案作為對照組，GP方案在初治鼻咽癌以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌均有明確的證據(jù)。自2018年11月至2019年10月，該研究在中國大陸、中國臺灣、新加坡納入289例患者，隨機(jī)1:1進(jìn)入特瑞普利單抗聯(lián)合化療組或安慰劑聯(lián)合化療組。特瑞普利單抗組的無進(jìn)展生存期顯著改善，中位無進(jìn)展生存期為11.7個(gè)月，高出安慰劑組3.7個(gè)月，且將近一半患者超過一年還沒有發(fā)生疾病進(jìn)展，患者的無進(jìn)展生存時(shí)間大幅延長；中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.0個(gè)月，比安慰劑組延長近1倍；目前已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%，且安全性良好?！氨茄拾┦且环N侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤，特別是對于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，雖然有含鉑化療作為一線標(biāo)準(zhǔn)方案，但是患者治療后中位無進(jìn)展生存只有7個(gè)月左右。JUPITER-02研究的結(jié)果令人鼓舞，相較單獨(dú)應(yīng)用化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌患者顯示出了更優(yōu)越的療效和更長的生存獲益，且安全性和耐受性良好，有望改寫全球復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。我為我們的中國研究者和本土創(chuàng)新藥能夠取得這樣的成就感到自豪！”徐瑞華教授表示?！芭c其他一些癌種相比，晚期鼻咽癌的治療已經(jīng)處于落后地位，但JUPITER-02研究結(jié)果為患者帶來了新的改善療效的希望，也將改變我們對于鼻咽癌的治療方式?！盇SCO首席醫(yī)學(xué)官Julie R. Gralow博士表示。中國方案引領(lǐng)全球治療方向標(biāo)，布局鼻咽癌“全線貫穿”本研究是全球首個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌Ⅲ期臨床研究。包括中國大陸、中國臺灣以及新加坡共35個(gè)中心參加，這些中心都是鼻咽癌的高發(fā)區(qū)域，在徐瑞華教授引領(lǐng)下，不到1年時(shí)間，所有中心高質(zhì)量的完成了入組。今年2月，基于一項(xiàng)由徐瑞華教授牽頭的免疫單藥二線及以上治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的研究（POLARIS-02研究），特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌適應(yīng)癥的免疫治療藥物。特瑞普利單抗由本土創(chuàng)新制藥企業(yè)君實(shí)生物自主研發(fā)，獲得“十二五”和“十三五”重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，是我國首個(gè)成功上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗，用于多種惡性腫瘤治療。與此同時(shí)，基于徐瑞華教授牽頭的JUPITER-02研究取得的成果，國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)受理了特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的適應(yīng)癥上市申請。這就意味著，特瑞普利單抗以“全線貫穿”鼻咽癌治療的各個(gè)階段，有望為處于治療各個(gè)階段的患者帶來更長的生存獲益。據(jù)悉，今年3月，君實(shí)生物已基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法和孤兒藥資格認(rèn)定，滾動遞交了特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請，成為首個(gè)向美國FDA遞交上市申請的國產(chǎn)抗PD-1單抗。JUPITER-02研究團(tuán)隊(duì)核心成員、中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強(qiáng)教授表示：“中國學(xué)者引領(lǐng)的國產(chǎn)新藥研究登頂全球頂級腫瘤大會，代表越來越多的‘中國方案’獲得國際學(xué)術(shù)界的高度肯定，向世界貢獻(xiàn)我們的中國力量！”“能夠入選ASCO年會的全體大會重磅研究，對我們來說是莫大的榮譽(yù)和鼓勵(lì)，不僅說明中國腫瘤治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)水平正在不斷提升，另一方面也說明中國藥物的研發(fā)不再處于單純的模仿階段，而是做到了獨(dú)特的創(chuàng)新?！本龑?shí)生物高級副總裁姚盛博士表示。未來，君實(shí)生物將持續(xù)關(guān)注國人高發(fā)、臨床急需治療的病癥，遵循“立足本土，布局全球”的戰(zhàn)略規(guī)劃，用本土創(chuàng)新為中國乃至全球患者貢獻(xiàn)力量。徐瑞華教授表示，近年來，創(chuàng)新成為中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展的新引擎，中腫以創(chuàng)新為引領(lǐng)，面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，通過開展臨床研究加強(qiáng)本土原創(chuàng)藥物研發(fā)，解決新藥“卡脖子”的問題，取得了一些實(shí)實(shí)在在的成效，真正滿足了群眾的需求，這是民族之幸，是人民至上、生命至上的體現(xiàn)。
來源：中山大學(xué)腫瘤防治中心
