? ? ? ? ?一項(xiàng)用細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因小鼠模型和培養(yǎng)的人肺組織進(jìn)行的新的研究所提供的證據(jù)表明，觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡（或稱細(xì)胞凋亡）的能力可能會(huì)使高致病性冠狀病毒非常成功地在其宿主體內(nèi)彌散。該研究接著證明，以這一過程作為標(biāo)靶可能會(huì)降低冠狀病毒疾病的嚴(yán)重程度。

? ? ? ? ? 雖然科學(xué)家們已經(jīng)意識(shí)到高致病性冠狀病毒在潛入身體后會(huì)造成大量細(xì)胞死亡，但細(xì)胞凋亡對(duì)冠狀病毒感染在體內(nèi)彌散的重要性（以及導(dǎo)致病毒高致病性的潛在機(jī)制）仍不清楚。為填補(bǔ)這一研究空白，Hin Chu 和同事首先在培養(yǎng)的人肺組織和被感染的轉(zhuǎn)基因小鼠的肺中對(duì)MERS-CoV進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些病毒會(huì)誘導(dǎo)嚴(yán)重的細(xì)胞凋亡。

? ? ? ? ?為探索該病毒如何在其宿主器官的細(xì)胞中引發(fā)程序性細(xì)胞死亡，研究人員在感染 MERS-CoV 后 12 和 24 小時(shí)對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞中的mRNA 轉(zhuǎn)錄物進(jìn)行了分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，受蛋白激酶 R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶 (PERK) 調(diào)控的基因呈高度表達(dá)；PERK與細(xì)胞死亡有關(guān)。當(dāng) Chu 等人在被感染的人肺組織中抑制PERK 信號(hào)傳導(dǎo)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn) MERS-CoV 的細(xì)胞間傳播和由該病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡都大幅減少。研究人員還就抑制感染病毒的轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的 PERK 信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行了檢測(cè)。這一處理下調(diào)了參與細(xì)胞凋亡的基因并減輕了肺損傷。雖然作者發(fā)現(xiàn)，PERK 抑制劑不能抑制由 SARS-CoV 或 SARS-CoV-2 引發(fā)的細(xì)胞凋亡，但他們真切地觀察到，一種體內(nèi)固有的細(xì)胞凋亡抑制劑可有效地抑制感染了 SARS-CoV 或 SARS-CoV-2小鼠體內(nèi)的這一過程，并減輕了SARS-CoV-2造成的肺損傷。

? ? ? ? 這些發(fā)現(xiàn)表明，雖然3種高致病性人類冠狀病毒（即SARS-CoV、MERS-CoV 及 SARS-CoV-2）可能會(huì)通過不同的機(jī)制觸發(fā)細(xì)胞凋亡，因此，抑制細(xì)胞凋亡或能減輕這3種病毒的致病性。

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