阿斯利康AZD7442 PROVENT III期暴露前預(yù)防臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，顯著降低了有癥狀新冠肺炎（COVID-19）的發(fā)病率，達(dá)到主要終點(diǎn)。
AZD7442作為兩個長效抗體（LAAB）的組合，相較于對照組，能夠使有癥狀新冠肺炎的發(fā)病率降低77%（95%置信區(qū)間（CI）：46，90）。該試驗(yàn)在主要分析階段有25例受試者出現(xiàn)了新冠感染癥狀。
在接受AZD7442治療的受試者中，沒有發(fā)生因感染新冠病毒導(dǎo)致的重癥或死亡病例。而在對照組中，出現(xiàn)三例重癥，包括兩例死亡。
AZD7442是首個在臨床試驗(yàn)中被證明能夠長效預(yù)防新冠肺炎的優(yōu)化抗體組合藥物（非疫苗）。
該項(xiàng)臨床試驗(yàn)共入組了5,197名受試者，其中AZD7442試驗(yàn)組和對照組按例數(shù)2：1隨機(jī)分配，主要數(shù)據(jù)分析基于5,172名沒有感染SARS-CoV-2的受試者的基線數(shù)據(jù)。75%以上的受試者患有伴發(fā)癥，包括已知可能會降低疫苗免疫應(yīng)答水平的疾病。
初步數(shù)據(jù)分析顯示受試者對AZD7442耐受良好，對照組和AZD7442試驗(yàn)組的不良反應(yīng)事件發(fā)生率持平。
美國科羅拉多醫(yī)學(xué)院兒科醫(yī)學(xué)教授，AZD7442臨床試驗(yàn)主要研究者，醫(yī)學(xué)博士Myron J. Levin表示：
“
PROVENT 的數(shù)據(jù)表明， AZD7442單次肌肉注射就能夠快速有效地預(yù)防新冠癥狀。這些數(shù)據(jù)非常激動人心，AZD7442有望成為疫苗之外又一個強(qiáng)有力的武器，幫助人們回歸正常的生活。

”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，生物制藥研發(fā)部負(fù)責(zé)人Mene Pangalos表示：
“
我們希望能為尚未得到新冠疫苗充分保護(hù)的人們找到其它的方法。這些在高危人群中的有效性和安全性數(shù)據(jù)讓我們深受鼓舞，這表明我們的長效抗體組合藥物有望和疫苗一起預(yù)防新冠輕癥和重癥。我們期待今年晚些時(shí)候和大家分享關(guān)于AZD7442 III 期臨床試驗(yàn)的更多數(shù)據(jù)。

”

AZD7442由阿斯利康專有的YTE半衰期延長技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，單次肌肉注射，能夠提供長達(dá)12個月的預(yù)防性免疫保護(hù)。
英國牛津大學(xué)和美國哥倫比亞大學(xué)研究人員進(jìn)行的體外試驗(yàn)研究結(jié)果表明，AZD7442能夠中和新近發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2變異病毒，包括德爾塔變異毒株1-6。
阿斯利康將向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這些預(yù)防性研究（PROVENT 和 STORM CHASER）數(shù)據(jù)，尋求獲得緊急使用授權(quán)或附條件批準(zhǔn)。PROVENT的完整研究結(jié)果將提交相關(guān)醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表并在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。
關(guān)于PROVENT
PROVENT是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，旨在評估AZD7442 300毫克單劑量在預(yù)防新冠病毒方面的安全性和有效性。該試驗(yàn)在美國、英國、西班牙、法國和比利時(shí)的87個臨床中心進(jìn)行。5,197名受試者按2：1的比例隨機(jī)分配成兩組，分別接受肌肉注射300毫克劑量的AZD7442（n = 3460）或同劑量的生理鹽水安慰劑（n = 1,737)。

PROVENT主要有效性終點(diǎn)為接受注射后183天內(nèi)出現(xiàn)首例SARS-CoV-2 RT-PCR陽性。所有受試者將被持續(xù)隨訪15個月。

所有受試者為18周歲及以上成年人，且為有望受益于該長效抗體組合藥物預(yù)防機(jī)制的高危人群：免疫應(yīng)答不足（對疫苗應(yīng)答較弱或疫苗不耐受）或更容易感染SARS-CoV-2病毒，或有可能暴露在SARS-CoV-2病毒感染的高危環(huán)境。受試者在入組篩選時(shí)均未接種任何疫苗，且即時(shí)SARS-CoV-2血清檢查為陰性。

約43%受試者為60歲及以上人群，75%以上伴有基礎(chǔ)疾病和其他病癥（包括免疫抑制性疾病或服用免疫抑制類藥物，糖尿病、重度肥胖或心臟疾病，慢性阻塞性肺病，慢性腎臟和肝臟疾?。坏└腥拘鹿诓《景l(fā)展成重癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。

關(guān)于AZD7442
AZD7442是兩個長效抗體tixagevimab (AZD8895) 和 cilgavimab (AZD1061)的組合，從感染SARS-CoV-2病毒的恢復(fù)期患者B細(xì)胞中提取。由美國范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)，并于2020年6月授權(quán)給阿斯利康。這一人源單克隆抗體能夠結(jié)合SARS-CoV-2刺突蛋白7的關(guān)鍵位點(diǎn)，經(jīng)由阿斯利康的半衰期延長專利技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化，減少Fc受體和補(bǔ)體C1q的結(jié)合。半衰期延長使其作用延續(xù)時(shí)間比一般抗體長三倍以上，單次給藥有效預(yù)防新冠癥狀達(dá)12個月8-11。減少Fc受體結(jié)合旨在將疾病的抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）風(fēng)險(xiǎn)降至最低，這是一種病毒特異性抗體促進(jìn)而非抑制感染和/或疾病的現(xiàn)象12。

一項(xiàng)9000余人參與的綜合性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，評估AZD7442在預(yù)防和治療新冠病毒方面的作用，包括TACKLE COVID-1913，在門診開展的一項(xiàng)III期臨床，以及門診治療和住院治療結(jié)合的研究。此外，對于AZD7442肌肉注射和靜脈注射不同給藥方式的評估也在進(jìn)行中。

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資料參考：阿斯利康公眾號