肺泡巨噬細(xì)胞是肺部主要的固有免疫細(xì)胞，是肺部抵御病原微生物的重要屏障。肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)維持肺部穩(wěn)態(tài)平衡具有重要作用，機(jī)體缺失肺泡巨噬細(xì)胞，將導(dǎo)致肺泡蛋白沉積癥，同時(shí)增加肺部感染和炎癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前已知對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞發(fā)育具有關(guān)鍵作用的信號(hào)通路有GM-CSF、TGF-β以及PPAR-γ信號(hào)通路，上述信號(hào)通路的缺失均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體肺泡巨噬細(xì)胞缺陷，進(jìn)而引起肺泡蛋白沉積癥。因此深入研究肺泡巨噬細(xì)胞的功能和發(fā)育，尋找新的調(diào)控分子，具有重要科學(xué)意義。但由于肺泡巨噬細(xì)胞具有組織特異性，在體外培養(yǎng)如何維持其特性是一大難題，且原代肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)目稀少無(wú)法大量獲取，急需研發(fā)新的培養(yǎng)體系來(lái)控增或體外誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞的發(fā)育。

為此，研究人員首先利用細(xì)胞因子GM-CSF、TGF-β以及PPAR-γ激動(dòng)劑rosiglitazone（GTR）聯(lián)合刺激小鼠骨髓細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)GTR可誘導(dǎo)出表達(dá)經(jīng)典肺泡巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志物（CD11c和Siglec-F）的肺泡巨噬細(xì)胞樣（AM-like）細(xì)胞，且AM-like細(xì)胞表達(dá)多種肺泡巨噬細(xì)胞特異基因，如Car4、Plet1、Ear1、Cidec和Krt19等。與肺泡灌洗出的原代肺泡巨噬細(xì)胞（BALF-AM）相似，AM-like細(xì)胞高表達(dá)自我更新基因（Klf4和Myc）以及替代性活化巨噬細(xì)胞標(biāo)志基因（Ym1，Mrc1和Marco）。同時(shí)AM-like細(xì)胞能夠響應(yīng)不同TLRs激動(dòng)劑的刺激，且吞噬能力和炎癥因子分泌能力與體外培養(yǎng)后的BALF-AM相似。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GTR培養(yǎng)體系亦可用于誘導(dǎo)胚胎肝臟前體細(xì)胞分化成為AM-like細(xì)胞，以及在體外對(duì)BALF-AM進(jìn)行擴(kuò)增，所獲得的AM-like細(xì)胞能夠維持肺泡巨噬細(xì)胞的組織特異性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)AM-like細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中可對(duì)其進(jìn)行體外基因編輯，有助于在分子機(jī)制層面對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞進(jìn)行發(fā)育和功能的研究。該培養(yǎng)體系的簡(jiǎn)易性以及可操作性，使大量獲得AM-like細(xì)胞成為可能，且有利于該培養(yǎng)體系的推廣。