Cell最新發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞核破裂促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲！
當(dāng)細(xì)胞繁殖和遷移時，它們會受到擠壓，細(xì)胞核會破裂。這種現(xiàn)象會導(dǎo)致DNA損傷。來自法國國家癌癥研究中心、居里研究院和INSERM的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這促進(jìn)了乳腺癌腫瘤中癌細(xì)胞的擴(kuò)散。這項研究的結(jié)果發(fā)表在9月21日的《細(xì)胞》雜志上。? ?
資料來源:Guilherme Nader/居里研究院
細(xì)胞核有一個重要的功能:保護(hù)細(xì)胞DNA并使其能夠正常使用。但如果細(xì)胞本身受到擠壓和變形，例如在遷移或增殖的情況下，它可能會變形，甚至?xí)簳r破裂。這種壓縮會導(dǎo)致DNA損傷。對健康細(xì)胞來說，其結(jié)果是加速衰老，對于腫瘤細(xì)胞來說，會引發(fā)乳腺腫瘤細(xì)胞的侵襲性。這一發(fā)現(xiàn)公布在Cell雜志上。
新研究表明，當(dāng)細(xì)胞被壓縮、細(xì)胞核暫時破裂時，DNA會與一種破壞DNA的酶——叫做TREX1——接觸。TREX1的正常功能是通過降解感染細(xì)胞的病毒DNA來保護(hù)細(xì)胞，但在這些不尋常的條件下，它攻擊細(xì)胞的DNA。
在健康的組織中，細(xì)胞會顯示出衰老的跡象并停止分裂。然而，研究小組觀察到，在乳腺腫瘤中產(chǎn)生的后果是不同的：TREX1造成的破壞非但不會殺死癌細(xì)胞，反而會使它們更具侵襲性。例如，當(dāng)腫瘤生長過度時，細(xì)胞被壓縮，然后獲得破壞其環(huán)境并入侵鄰近組織的能力，從而增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
這些結(jié)果揭示了TREX1酶在乳腺癌發(fā)展和衰老過程中的重要性。科學(xué)家們現(xiàn)在想要識別和測試能夠阻止其活動的分子。由于TREX1在調(diào)節(jié)炎癥和免疫中具有重要作用，這些抑制劑可能在治療中有很多應(yīng)用。
文章要點：
? 變形的細(xì)胞核和DNA 損傷在乳腺癌的微浸潤灶富集
? TREX1 在核膜破裂事件中導(dǎo)致變形核中的 DNA 損傷
? TREX1 驅(qū)動正常細(xì)胞的衰老和癌細(xì)胞的侵襲性表型
? 在人類腫瘤中觀察到核膜破裂事件和 DNA 損傷
文章摘要
盡管導(dǎo)致核膜受損的突變會導(dǎo)致肌肉萎縮癥或加速衰老等疾病，但機(jī)械誘導(dǎo)的核膜破裂的后果卻鮮為人知。在這里，我們表明核膜破裂誘導(dǎo) DNA 損傷，促進(jìn)未轉(zhuǎn)化細(xì)胞的衰老并誘導(dǎo)人類乳腺癌細(xì)胞的侵襲性表型。我們發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 相關(guān)的核酸外切酶 TREX1 在核膜破裂后易位到細(xì)胞核中，并且是誘導(dǎo) DNA 損傷所必需的。在乳腺導(dǎo)管內(nèi)，細(xì)胞擁擠導(dǎo)致核膜破裂，從而產(chǎn)生 TREX1 依賴性 DNA 損傷，從而推動原位癌進(jìn)展到浸潤階段。 DNA 損傷和核膜破裂標(biāo)志物也在人類腫瘤的浸潤邊緣富集。我們提出，受到機(jī)械攻擊的細(xì)胞核中的 DNA 損傷可以通過調(diào)節(jié)正常細(xì)胞和轉(zhuǎn)化細(xì)胞的增殖和細(xì)胞外基質(zhì)降解來影響擁擠組織的病理生理學(xué)。
來源：cell、生物通等
原文檢索：
Compromised nuclear envelope 1 integrity drives TREX1-dependent DNA damage and tumor cell invasion
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
