2021年9月9日，復旦大學代謝分子醫(yī)學教育部重點實驗室、基礎(chǔ)醫(yī)學院生物化學與分子生物學系湯其群教授課題組在Hepatology雜志上在線發(fā)表題為“Hepatic Small Ubiquitin-Related Modifier (SUMO)–Specific Protease 2 Controls Systemic Metabolism Through SUMOylation-Dependent Regulation of Liver–Adipose Tissue Crosstalk”的研究論文。該研究揭示了肝臟SENP2蛋白通過調(diào)節(jié)肝臟-脂肪組織器官間對話調(diào)控機體代謝平衡的分子機制。

小泛素樣修飾蛋白（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是與泛素相似的一種小肽，可以與靶蛋白結(jié)合并對靶蛋白進行修飾。SUMO化修飾可調(diào)控蛋白轉(zhuǎn)錄活性，穩(wěn)定性，及亞細胞定位，從而調(diào)節(jié)多種細胞進程，包括DNA損傷修復，信號通路轉(zhuǎn)導及細胞命運決定等。SUMO化修飾是一個動態(tài)可逆過程，SENP2是SUMO特異蛋白酶家族的重要成員，催化靶蛋白發(fā)生去SUMO化反應。本研究發(fā)現(xiàn)肝臟SENP2蛋白在肥胖及非酒精性脂肪肝發(fā)生過程中表達上調(diào)。利用Alb-Cre構(gòu)建SENP2肝臟特異性敲除小鼠模型，發(fā)現(xiàn)敲除鼠能夠抵御高脂飲食誘導的肥胖和非酒精性脂肪肝的發(fā)生。此外，肝臟SENP2敲除小鼠的產(chǎn)熱脂肪活性及能量消耗水平顯著增強。肝臟及脂肪組織的代謝改善提示SENP2可能參與調(diào)控肝臟-脂肪組織器官間對話。機制研究發(fā)現(xiàn)，SENP2催化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PPARα的去SUMO化修飾，降低PPARα的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性，下調(diào)肝臟分泌因子FGF21蛋白的表達。SENP2通過PPARα-FGF21軸一方面調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝，另一方面參與產(chǎn)熱脂肪活化調(diào)控，最終影響整體代謝穩(wěn)態(tài)。本研究闡明肝臟SENP2調(diào)控肥胖及非酒精性脂肪肝的功能，為治療肥胖等代謝性疾病提供新的思路。

復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院青年副研究員劉洋，博士研究生竇馨為本論文的共同第一作者，湯其群教授為通訊作者。課題研究過程中得到上海交通大學程金科教授的大力支持。

原文鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31881