2022年1月12日，北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心祁海課題組在《Journal of Experimental Medicine》雜志在線發(fā)表了題為“T-independent antigen induces humoral memory through germinal centers”的研究論文，揭示了生發(fā)中心反應(yīng)在多糖抗原誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞與長(zhǎng)效漿細(xì)胞生成中的作用。
在針對(duì)蛋白抗原的體液免疫反應(yīng)中，B細(xì)胞往往須在生發(fā)中心中經(jīng)歷高頻突變、接受T細(xì)胞的篩選從而產(chǎn)生高親和力抗體并分化為記憶B細(xì)胞與長(zhǎng)效漿細(xì)胞。但在應(yīng)對(duì)多糖抗原刺激時(shí)，B細(xì)胞可在沒(méi)有T細(xì)胞參與的情況下被激活，并形成免疫記憶?；谶@樣的現(xiàn)象，人們生產(chǎn)了多種僅含有致病細(xì)菌莢膜多糖的疫苗并廣泛應(yīng)用，但多糖刺激記憶B細(xì)胞與長(zhǎng)效漿細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)制并未明了。多糖抗原可以誘導(dǎo)不依賴于T細(xì)胞的生發(fā)中心的產(chǎn)生，但這樣的生發(fā)中心持續(xù)時(shí)間較短，被認(rèn)為沒(méi)有功能。通過(guò)對(duì)多糖抗原誘導(dǎo)的生發(fā)中心B細(xì)胞進(jìn)行多方面分析與命運(yùn)追蹤，研究者們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞雖只短暫的參與到生發(fā)中心反應(yīng)，但同樣可分化為記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞，并且比起具有相同抗原親和力但不能參與生發(fā)中心反應(yīng)的細(xì)胞壽命更長(zhǎng)。比起成人，幼兒針對(duì)多糖疫苗產(chǎn)生的體液免疫記憶較弱，使得他們尤其易受莢膜細(xì)菌危害，而在小鼠模型中也有類似的現(xiàn)象。研究者們發(fā)現(xiàn)，在受到多糖抗原刺激后，幼鼠的B細(xì)胞對(duì)比起成鼠B細(xì)胞更難以參與到生發(fā)中心反應(yīng)中，雖然兩種細(xì)胞在T細(xì)胞參與生發(fā)中心反應(yīng)中表現(xiàn)相當(dāng)。這也是幼鼠B細(xì)胞在缺乏T細(xì)胞幫助的情況下難以形成記憶B細(xì)胞與長(zhǎng)效漿細(xì)胞的原因之一。

綜上所述，該研究描述了多糖抗原誘導(dǎo)體液免疫記憶形成的一種機(jī)制，暗示了生發(fā)中心反應(yīng)過(guò)程本身對(duì)免疫記憶的編程，為多糖疫苗的設(shè)計(jì)優(yōu)化提供了理論支持。該研究也對(duì)T細(xì)胞在生發(fā)中心反應(yīng)必要性做出了新解讀。

北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心祁海課題組在線發(fā)表論文揭示無(wú)T細(xì)胞參與的生發(fā)中心反應(yīng)產(chǎn)生抗體免疫記憶-肽度TIMEDOO
祁海教授為本文的主要通訊作者，助理研究員劉欣為本文的第一作者與共同通訊作者，博士研究生趙詠珊也為課題作出重要貢獻(xiàn)。該研究得到了科技部、自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心、蓋茨基金會(huì)與霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的資助。

來(lái)源：北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心