北京大學第一醫(yī)院腎臟內科/北京大學腎臟病研究所張宏教授課題組和北京大學第一醫(yī)院腎臟內科呂繼成教授課題組牽頭完成的國際多中心臨床試驗TESTING研究第二階段成果5月17日在國際著名醫(yī)學期刊JAMA雜志在線發(fā)表題為“Effect of oral methylprednisolone on decline in kidney function or kidney failure in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial”的文章。呂繼成和張宏為該研究的共同第一和責任作者，這是繼2017年JAMA雜志公布TESTING中期成果后，課題組再次在該雜志發(fā)表TESTING最終研究結果，該研究歷經10年最終明確了激素對IgA腎病的療效，并提出了更為安全有效的激素治療新方案。

TESTING研究設計及主要研究結果

IgA腎病是目前中國乃至世界上最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，超過三分之一的患者會進展為終末期腎臟病，即尿毒癥，是引起我國青壯年尿毒癥的最常見的病因。IgA腎病現(xiàn)有治療策略中爭議最大的就是關于激素療效以及具體使用方案，也是KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂過程中最大的不確定問題，一直以來該指南期待TESTING研究能夠給出最終的解決方案。

TESTING研究是由張宏聯(lián)合澳大利亞喬治研究所Vlado Perkvic教授共同牽頭、呂繼成主要參與設計的國際多中心臨床試驗，也是國際腎臟病領域第一個由中國人引領的國際多中心研究，包括中國、澳大利亞、加拿大、印度、馬來西亞等國家共503例患者參與，是IgA腎病領域最大、歷時最長的國際性研究。該研究于2011年啟動，2012年開始在中國招募第一例患者，歷經10年于2021年底最終完成，先后探索了包括足量糖皮質激素方案（full dose study）和減量激素方案（reduced dose study）。研究結果顯示糖皮質激素可以減少41%的患者發(fā)生尿毒癥風險，而針對激素副作用風險過大的弊端，課題組提出的半量激素聯(lián)合磺胺預防感染的方案，在療效不受影響的情況下將嚴重不良反應（SAE）的發(fā)生減少了八成以上，最終澄清了激素治療IgA腎病的療效和安全性的關鍵問題。

TESTING研究是IgA腎病領域激素規(guī)范化治療的重要研究進展，為KDIGO國際腎小球腎炎指南制訂和修訂提供了堅實的循證研究證據(jù)。2017年TESTING研究中期結果（Lv JC, et al. JAMA 2017），在2021年KDIGO國際腎小球腎炎指南修訂時予以采納，并正式推薦了預防感染的策略，KDIGO腎小球腎炎指南的主席Jürgen Floege教授認為根據(jù)TESTING研究應當重新調整激素推薦方案，而指南組的核心專家Adrian Liew教授也在日前一次會議上提出基于TESTING最新研究結果未來1—2年有必要更新指南。

北京大學第一醫(yī)院IgA腎病課題組在張宏的帶領下近年來在IgA腎病治療領域一直處于國際領先的地位，在KDIGO指南制訂和更新中均采納了課題組關于激素治療的系列研究（AJKD 2009 & JAMA 2017），而且在2021年指南唯一推薦的新治療策略——硫酸羥氯喹治療IgA腎病的建議也是來自課題組的最新研究（AJKD 2019）。此外課題組牽頭完成了國內I類新藥泰他西普治療IgA腎病的II期臨床試驗結果，被2021年美國腎臟病年會遴選為最新臨床試驗進展報告（late-breaking clinical trial），而2022年在JASN雜志發(fā)表的IgA1內切酶融合蛋白更是有望成為治療該病的一個突破性I類新藥，被Nature雜志網站予以報道，目前已經與藥企簽約獲得了重大新藥的轉化。

課題組多年來一直得到北京大學醫(yī)學部和北京大學第一醫(yī)院臨床研究基金的專項支持，包括北京大學臨床研究所臨床研究基金、北京大學第一醫(yī)院高質量臨床研究專項基金等。本研究的學術委員會由來自全球8個國家的19名在腎臟病領域及臨床研究領域均享有較高聲譽的專家組成，參加單位包括中國（36家醫(yī)院）、印度（5家醫(yī)院），加拿大（7家醫(yī)院），澳大利亞（6家醫(yī)院），馬來西亞（6家醫(yī)院）。在研究完成之際，課題組特別感謝中國的研究者在本研究中的突出貢獻，致敬并緬懷TESTING研究的發(fā)起者——“中國腎臟病學之母”王海燕教授。

來源： 北大第一醫(yī)院