麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種生物學(xué)機(jī)制，可以將暴露于如吸煙和紫外線等環(huán)境致癌因素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫原性細(xì)胞，這些細(xì)胞可以在治療上用于對(duì)抗耐藥性癌癥。 正如Science Advances 期刊中所報(bào)道的，該機(jī)制會(huì)刺激稱為趨化因子的小蛋白的釋放，而這些小蛋白又反過(guò)來(lái)招募抗腫瘤免疫細(xì)胞（CD8+T 細(xì)胞）到腫瘤部位以阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，進(jìn)而可能提高新一代免疫療法的有效性。

Shadmehr (Shawn) Demehri博士

麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心首席研究員

論文作者，麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心Shadmehr (Shawn) Demehri博士表示：“免疫療法近年來(lái)顯示出巨大的前景，但事實(shí)上它們對(duì)許多類(lèi)型癌癥的反應(yīng)率非常低。我們展示了暴露于某些特定致癌因素的細(xì)胞如何變得具有免疫原性，即成為免疫攻擊的靶點(diǎn)，以及如何利用這種暴露來(lái)治療諸如乳腺癌和其他上皮癌等主要形式的癌癥。”

眾所周知，CD8+T細(xì)胞能有效攻擊暴露于環(huán)境致癌因素的細(xì)胞。但在過(guò)去，科學(xué)界主要關(guān)注的是基于這些暴露引起病人遺傳DNA中的突變作為免疫攻擊的原因。在他們與小鼠的實(shí)驗(yàn)工作中，麻省總醫(yī)院團(tuán)隊(duì)首次證明了暴露于致癌因素的另一個(gè)后果，即通過(guò)吸煙、紫外線和污染等有害環(huán)境因素造成的細(xì)胞非遺傳性改變，可能具有重大的免疫學(xué)意義。

“這一發(fā)現(xiàn)特別重要，因?yàn)樗赡転槟壳安痪邔?shí)操性的 DNA 干預(yù)療法打開(kāi)新的大門(mén)，因?yàn)闆](méi)有臨床醫(yī)生想要將更多的基因突變引入癌細(xì)胞而只是為了使它們更具免疫原性。”Demehri 解釋說(shuō):?“我們發(fā)現(xiàn)，如果有另一種與致癌因素暴露相關(guān)的免疫原性因素，獨(dú)立于甚至與當(dāng)前的突變存在互補(bǔ)，那么你可以將該因素引導(dǎo)到“冷腫瘤”（癌細(xì)胞周?chē)庖呒?xì)胞少）中使其變?yōu)椤盁崮[瘤”（癌細(xì)胞周?chē)庖呒?xì)胞多），這意味著它會(huì)變得具有免疫原性，并且對(duì)免疫療法起反應(yīng)?！?/p>

該因素是一種被稱為CCL21的趨化因子，麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，該因子在暴露于 DMBA（一種類(lèi)似于香煙煙霧中的致癌物質(zhì)，一種聚芳烴）的小鼠的乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)。麻省總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)中心的研究人員Kaiwen Li博士表示：“正如先前的研究所顯示的，通過(guò)其信號(hào)傳導(dǎo)，CCL21因子會(huì)招募CD8+T細(xì)胞，這些細(xì)胞將滲入腫瘤中，并與顯著降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移相關(guān)。CCL21因子不僅能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)以防止腫瘤轉(zhuǎn)移，而且能克服腫瘤中被稱為T(mén)regs（免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的免疫細(xì)胞對(duì)CD8+T細(xì)胞的抑制作用。” Kaiwen Li博士同時(shí)也是麻省總醫(yī)院皮膚生物學(xué)研究中心和我國(guó)中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科的研究員。

作為這一獨(dú)特機(jī)制如何被用于實(shí)際治療的案例，麻省總醫(yī)院團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)，將CCL21因子注射到腫瘤中可能能夠?qū)⒗淙橄侔┺D(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)當(dāng)前免疫療法起反應(yīng)的熱腫瘤。

Demehri博士強(qiáng)調(diào)：“我們希望研究人員將利用這些發(fā)現(xiàn)為癌癥免疫學(xué)的研究開(kāi)辟一個(gè)更廣闊的領(lǐng)域。具體來(lái)說(shuō)，需要進(jìn)行研究來(lái)確定由環(huán)境致癌因素在各類(lèi)癌癥中誘導(dǎo)的全套細(xì)胞因子和趨化因子，目的是能夠利用最有效的抗腫瘤免疫媒介?！?/p>

關(guān)于美國(guó)麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門(mén)和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)專(zhuān)科和次專(zhuān)科、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級(jí)護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見(jiàn)的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國(guó)新聞與世界報(bào)道》評(píng)為美國(guó)最頂級(jí)醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項(xiàng)專(zhuān)科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評(píng)估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評(píng)選舉辦開(kāi)始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級(jí)醫(yī)院之列。

參考原文鏈接：https://www.massgeneral.org/news/press-release/Carcinogen-exposed-cells-provide-clues-in-fighting-treatment-resistant-cancers

Science Advance??：https://advances.sciencemag.org/content/7/25/eabd8936

編輯：李麗