幾十年前，科學(xué)家們就已經(jīng)知道，與女性相比，男性更容易患上癌癥，并引發(fā)死亡。許多類型的癌癥都是如此，包括致命的腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

最近，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了男性和女性患者膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的各自獨(dú)特的分子特征，這有助于解釋患者對(duì)治療和生存反應(yīng)的潛在差異。

這一研究成果公布在1月2日的Science Translational Medicine雜志上。

文章作者，華盛頓大學(xué)兒科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Joshua B. Rubin博士說，“我們期望這項(xiàng)研究可以對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的護(hù)理和進(jìn)一步的研究產(chǎn)生直接影響，因?yàn)檠芯拷Y(jié)果表明我們應(yīng)該將男性和女性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分為不同的風(fēng)險(xiǎn)組，并評(píng)估性別特異性治療的有效性?！?/p>

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見的惡性腦腫瘤，在診斷后14個(gè)月內(nèi)大約一半的患者會(huì)死亡。與女性相比，男性的診斷率幾乎是兩倍。這類腫瘤常見于50歲以上人群，標(biāo)準(zhǔn)治療是手術(shù)，然后是化療和放療。然而，頑固的干細(xì)胞經(jīng)常存活并繼續(xù)分裂，產(chǎn)生新的腫瘤細(xì)胞來代替被治療殺死的細(xì)胞。大多數(shù)腫瘤在六個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

之前的研究表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法對(duì)女性比男性更有效。為了幫助理解治療反應(yīng)中的這種性別差異，研究人員檢測(cè)了標(biāo)準(zhǔn)MRI掃描的腫瘤生長(zhǎng)速度。

“基本上，你可以在患者接受治療的同時(shí)觀察到腫瘤的生長(zhǎng)速度，并計(jì)算腫瘤生長(zhǎng)的速度，”Rubin說，“從而能更深入地思考給予病人的藥物是否真的有幫助。”

研究人員從癌癥研究數(shù)據(jù)庫(kù)中收集了患者M(jìn)RI掃描和生存數(shù)據(jù)。然后，他們計(jì)算了63例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者（40名男性和23名女性）在治療期間每?jī)蓚€(gè)月的腫瘤生長(zhǎng)速度，雖然女性和男性的初始腫瘤生長(zhǎng)速度相似，但在用替莫唑胺（用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的最常見化療藥物）治療后，只有女性顯示腫瘤生長(zhǎng)穩(wěn)定且顯著減小。

“男性沒有反應(yīng)，我們想了解原因，因此我們研究了患者腫瘤的遺傳學(xué)，”Rubin說。

文章的另外一位通訊作者，羅京秦（Jingqin“Rosy”Luo，生物通音譯）負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究的生物信息學(xué)分析，應(yīng)用復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)算法將男性或女性特異性基因表達(dá)模式與男性和女性患者共享的模式區(qū)分開來。之后他們聚焦于性別特異性基因表達(dá)，希望確定對(duì)應(yīng)于男性和女性存活率差異的分子亞型。

“我們觀察到與生存相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者腫瘤的巨大遺傳性別差異，”Luo說，“所有證據(jù)都支持這些區(qū)別的必要性，性別差異應(yīng)該納入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生物學(xué)研究和臨床治療中?！?/p>

具體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤集群可以分成10種不同的亞型——其中5種為男性腫瘤，5種為女性腫瘤，其特征差別在于基因活性和存活性。

在一般疾病中，性別差異通常與激素有關(guān)。例如，女性雌激素對(duì)男性患乳腺癌的貢獻(xiàn)大于男性。然而，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的診斷和存活，性激素并沒有直接導(dǎo)致女性和男性的差異。

“從廣義上講，我希望我們的研究能夠鼓勵(lì)人們更多地思考疾病如何影響男性和女性，使其成為常態(tài)，而不是例外，”Rubin補(bǔ)充說。

來源：生物通

原文標(biāo)題：

Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data