幾十年前，科學家們就已經(jīng)知道，與女性相比，男性更容易患上癌癥，并引發(fā)死亡。許多類型的癌癥都是如此，包括致命的腦腫瘤膠質(zhì)母細胞瘤。

最近，華盛頓大學醫(yī)學院領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了男性和女性患者膠質(zhì)母細胞瘤的各自獨特的分子特征，這有助于解釋患者對治療和生存反應的潛在差異。

這一研究成果公布在1月2日的Science Translational Medicine雜志上。

文章作者，華盛頓大學兒科學和神經(jīng)科學教授Joshua B. Rubin博士說，“我們期望這項研究可以對膠質(zhì)母細胞瘤患者的護理和進一步的研究產(chǎn)生直接影響，因為研究結(jié)果表明我們應該將男性和女性膠質(zhì)母細胞瘤分為不同的風險組，并評估性別特異性治療的有效性?！?/p>

膠質(zhì)母細胞瘤是最常見的惡性腦腫瘤，在診斷后14個月內(nèi)大約一半的患者會死亡。與女性相比，男性的診斷率幾乎是兩倍。這類腫瘤常見于50歲以上人群，標準治療是手術(shù)，然后是化療和放療。然而，頑固的干細胞經(jīng)常存活并繼續(xù)分裂，產(chǎn)生新的腫瘤細胞來代替被治療殺死的細胞。大多數(shù)腫瘤在六個月內(nèi)復發(fā)。

之前的研究表明，膠質(zhì)母細胞瘤的標準治療方法對女性比男性更有效。為了幫助理解治療反應中的這種性別差異，研究人員檢測了標準MRI掃描的腫瘤生長速度。

“基本上，你可以在患者接受治療的同時觀察到腫瘤的生長速度，并計算腫瘤生長的速度，”Rubin說，“從而能更深入地思考給予病人的藥物是否真的有幫助?！?/p>

研究人員從癌癥研究數(shù)據(jù)庫中收集了患者MRI掃描和生存數(shù)據(jù)。然后，他們計算了63例膠質(zhì)母細胞瘤患者（40名男性和23名女性）在治療期間每兩個月的腫瘤生長速度，雖然女性和男性的初始腫瘤生長速度相似，但在用替莫唑胺（用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的最常見化療藥物）治療后，只有女性顯示腫瘤生長穩(wěn)定且顯著減小。

“男性沒有反應，我們想了解原因，因此我們研究了患者腫瘤的遺傳學，”Rubin說。

文章的另外一位通訊作者，羅京秦（Jingqin“Rosy”Luo，生物通音譯）負責該項研究的生物信息學分析，應用復雜的統(tǒng)計算法將男性或女性特異性基因表達模式與男性和女性患者共享的模式區(qū)分開來。之后他們聚焦于性別特異性基因表達，希望確定對應于男性和女性存活率差異的分子亞型。

“我們觀察到與生存相關(guān)的膠質(zhì)母細胞瘤患者腫瘤的巨大遺傳性別差異，”Luo說，“所有證據(jù)都支持這些區(qū)別的必要性，性別差異應該納入膠質(zhì)母細胞瘤生物學研究和臨床治療中?！?/p>

具體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細胞瘤患者的腫瘤集群可以分成10種不同的亞型——其中5種為男性腫瘤，5種為女性腫瘤，其特征差別在于基因活性和存活性。

在一般疾病中，性別差異通常與激素有關(guān)。例如，女性雌激素對男性患乳腺癌的貢獻大于男性。然而，對于膠質(zhì)母細胞瘤的診斷和存活，性激素并沒有直接導致女性和男性的差異。

“從廣義上講，我希望我們的研究能夠鼓勵人們更多地思考疾病如何影響男性和女性，使其成為常態(tài)，而不是例外，”Rubin補充說。

來源：生物通

原文標題：

Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data