2022年6月9日，清華大學醫(yī)學院程功課題組在《科學公共圖書館·病原學》（PLoS Pathogens）雜志在線刊登了題為《蚊蟲腸道細菌分泌型脂酶可有效抑制蟲媒病毒傳播》（Lipases secreted by a gut bacterium inhibit arbovirus transmission in mosquitoes）的最新研究成果（文章鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010552）。蟲媒病毒可由節(jié)肢動物傳播并導致嚴重人類疾病，其主要分布于披膜病毒科、黃病毒科、呼腸孤病毒科和布尼亞病毒目。蟲媒病毒可導致出血熱、關(guān)節(jié)炎、腦炎和腦膜炎等嚴重臨床癥狀，并導致較高死亡率。蟲媒病毒在世界范圍內(nèi)的廣泛傳播，為全世界的公共衛(wèi)生安全防控帶來嚴峻挑戰(zhàn)。盡管針對某些蟲媒病毒（例如乙型腦炎病毒和黃熱病病毒）已經(jīng)開發(fā)出了有效疫苗，目前大多數(shù)蟲媒病毒還沒有特效的藥物或保護性疫苗。因此，亟需研發(fā)針對廣譜抗蟲媒病毒策略的研究，為控制蟲媒病毒的傳播和流行提供新的解決方案。

該研究中，通過對具有抗病毒活性的一種蚊蟲腸道共生菌（色素桿菌北京株，Chromobacterium sp. Beijing）的分泌型蛋白進行功能篩選，發(fā)現(xiàn)鑒定了一類具有脂酶活性的抗病毒蛋白（CbAE-1和CbAE-2），該類蛋白可有效抑制如登革病毒、寨卡病毒、乙型腦炎病毒、黃熱病病毒和辛德比斯病毒等蟲媒病毒的感染。進一步機理研究表明，CbAE-1和CbAE-2通過其脂酶活性，直接破壞病毒包膜結(jié)構(gòu)導致其失活。另一方面，由于CbAEs可直接調(diào)節(jié)蚊蟲的病毒感染率和生存率，這為通過基因工程改造技術(shù)，研發(fā)基于蚊蟲共菌群的蟲媒病毒的控制策略提供了一種新的選擇。以上工作為開發(fā)新型蟲媒病毒傳播控制策略和抗蟲媒病毒藥物研發(fā)提供了新思路。

清華大學醫(yī)學院程功教授為論文的通訊作者；清華大學醫(yī)學院博士生余茜、童良琴和張禮銘為論文的并列第一作者；來自美國康涅狄格大學醫(yī)學院王朋華教授和清華大學醫(yī)學院助理研究員朱毅斌博士為本論文合作者。該研究獲國家自然科學基金基礎(chǔ)科學中心、國家自然科學基金委杰出青年基金、國家自然科學基金委重點項目、科技部國家重點研發(fā)計劃、清華大學春風基金、云南省專家工作站基金等基金的聯(lián)合資助。

圖1： 色素桿菌北京株CbAE-1和CbAE-2的廣譜抗病毒機制

來源：清華大學