包括阿爾茨海默病在內(nèi)的老年癡呆，被稱為“溫和的絕癥”，是僅次于心臟病、腫瘤和中風(fēng)的老年人“第四大殺手”。

目前人們依然缺乏針對癡呆的有效治療手段。不過，好消息是，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，僅僅通過改善日常生活方式，就可以大大降低患病風(fēng)險。

一項43萬余人參與、平均隨訪時間長達9年的隊列研究顯示，每天7小時睡眠，結(jié)合中高水平的休閑運動及較短的靜坐時長，能降低41%的老年癡呆發(fā)生風(fēng)險，而且這三類可調(diào)控行為，對老年癡呆風(fēng)險的影響有聯(lián)合作用。

該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰臨床研究團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院研究員程煒團隊開展。相關(guān)成果近日在《分子精神病學(xué)》上發(fā)表。

三類行為對老年癡呆風(fēng)險的影響 受訪者供圖

三類行為與癡呆高度相關(guān)

每3秒鐘，世界上就多一個人罹患癡呆癥。僅在中國，癡呆癥患者就超過了1500萬。隨之而來的，是巨大的社會經(jīng)濟負擔(dān)和無數(shù)家庭經(jīng)年累月的噩夢。

“我們目前還沒有可以逆轉(zhuǎn)治愈癡呆的藥物，而且大部分患者是出現(xiàn)嚴重癥狀后才到醫(yī)院就診，這時已錯過早期防治的黃金窗口期?！庇艚鹛└嬖V《中國科學(xué)報》，“因此，可調(diào)控行為因素的干預(yù)，對制定癡呆預(yù)防策略尤為重要?！?/p>

越來越多研究發(fā)現(xiàn)，睡眠、運動和久坐這三類日常行為與癡呆發(fā)生風(fēng)險有關(guān)。但已有的研究都限于單一行為對癡呆的影響，并且往往是基于小樣本的定性分析。

剛開始，郁金泰團隊主要研究睡眠與癡呆的關(guān)聯(lián)性。如果改變睡眠時長就能降低癡呆風(fēng)險，那將是多么簡單易行的方案！然而，隨著研究的深入，他們發(fā)現(xiàn)這種想法還是太天真了?！笆聦嵣纤邥r長是很難更改的。”郁金泰說，“對中老年人群來說，要改變他們幾十年養(yǎng)成的睡眠習(xí)慣則更難?！?/p>

考慮到這些實際因素，研究人員通過查閱文獻和分析，推測適當(dāng)增加運動或許可以逆轉(zhuǎn)睡眠時長不足帶來的高癡呆風(fēng)險。令人驚喜的是，睡眠、運動和久坐行為的交互作用分析驗證了他們的猜想。因此，該團隊最終確定了研究方向，以大樣本人群研究來詳細闡明睡眠、運動和久坐這三種行為的量化數(shù)據(jù)與癡呆的關(guān)系。

“這三類行為在日常生活中最為普遍，如果忽略具體的活動類型，人們每天24小時幾乎被睡眠、身體活動和靜坐這三大類行為占據(jù)?！庇艚鹛┱f，“因此，綜合分析這三類行為在癡呆中的作用，制定每個行為的最佳量化參數(shù)，從而開出具體、可操作的行為干預(yù)處方，對癡呆預(yù)防非常關(guān)鍵。”

保姆級“電子處方”

研究人員利用英國生物樣本庫隊列，納入431924名37歲至73歲的非癡呆參與者。這些參與者于2006年至2010年間被招募，平均隨訪時間長達9年，其間報告每天的睡眠時長、久坐時長以及每周的總體運動量和休閑運動量。隨訪期間，有5390名參與者被診斷為新發(fā)老年癡呆。

基于這些數(shù)據(jù)，研究團隊探討了三類行為與癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的單獨或聯(lián)合關(guān)系，并深入研究了每項行為與老年癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的線性或非線性關(guān)聯(lián)模式。此外，該研究還利用神經(jīng)影像數(shù)據(jù)，分析了這三類行為與腦結(jié)構(gòu)和腦連接的關(guān)系，以探究每項行為與癡呆之間的潛在作用機制。

研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時長與癡呆風(fēng)險之間呈典型的“U”型關(guān)系，最佳睡眠時長為7小時/天，過長或過短的睡眠時長都會增加癡呆發(fā)生風(fēng)險。

運動強度與癡呆風(fēng)險則呈斜率遞減的曲線關(guān)系，在一定范圍內(nèi)適當(dāng)增加運動量可以顯著降低癡呆風(fēng)險，但當(dāng)運動量已經(jīng)達到較高水平時（即每周休閑運動已經(jīng)達到大約相當(dāng)于360分鐘步行，或300分鐘中度運動，或150分鐘劇烈運動的運動量），此時繼續(xù)增加運動量不會進一步降低癡呆風(fēng)險。

久坐時長與癡呆風(fēng)險之間整體呈現(xiàn)“J”型關(guān)系，4小時以內(nèi)的靜坐不會顯著影響癡呆風(fēng)險，但更長時間的靜坐則顯著增加癡呆發(fā)生風(fēng)險。

通過該研究，聯(lián)合團隊為預(yù)防癡呆開出了可操作性強的電子處方：每晚7小時睡眠+中高強度運動量（相當(dāng)于每周步行超過120分鐘，或中度運動超過100分鐘，或劇烈運動超過50分鐘）+短時間靜坐（每天4小時以內(nèi)）。

“這是最優(yōu)推薦組合，能將癡呆風(fēng)險降低41%。”郁金泰說。

團隊還將研究人群劃分為60歲以上（老年）和60歲以下（中年）兩個群體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長時間久坐尤其是連續(xù)看電視超過4小時，以及運動量過少對中年群體的不利影響比老年人群更明顯；而在老年人群中，缺乏活躍認知活動，例如從來不使用電腦等，不利影響更加明顯。

此外，雖然在一定范圍內(nèi)進行相同時間的劇烈運動看起來比中低強度運動更有助于降低癡呆風(fēng)險，但過多的劇烈運動反而可能增加癡呆風(fēng)險。而步行這樣的低強度運動，對于癡呆風(fēng)險的改變也并不顯著——即使每周步行時間很長。

“盡管這些結(jié)果還需要得到進一步研究證實，但基于本研究的分析結(jié)果，我們更推薦綜合進行各種不同強度的運動，并且盡量避免長時間的劇烈運動?！庇艚鹛┱f。

突破認知的發(fā)現(xiàn)

“這么簡單的三個日常行為，聯(lián)合作用可以降低41%的癡呆風(fēng)險，這個結(jié)果出乎意料?！庇艚鹛┱f，“特別是增加運動可以降低過長或過短睡眠所帶來的高癡呆風(fēng)險，這是突破認知的、也是令人欣喜的發(fā)現(xiàn)?！?/p>

這些成果的獲得，得益于臨床、影像和大數(shù)據(jù)分析的交叉融合。

郁金泰是一線神經(jīng)科臨床醫(yī)生，接觸過大量認知障礙患者，非常清楚患者的需求在哪里。程煒有著豐富的大數(shù)據(jù)和神經(jīng)影像分析研究經(jīng)驗。聯(lián)合團隊中還有多位臨床醫(yī)學(xué)、應(yīng)用數(shù)學(xué)、神經(jīng)影像、生物信息、計算機等不同交叉背景的老師和研究生。

“這讓神經(jīng)影像研究與臨床實踐更緊密地結(jié)合，通過大規(guī)模臨床隊列研究，在闡釋睡眠、運動和久坐三類行為與癡呆風(fēng)險關(guān)系的同時，又結(jié)合神經(jīng)影像數(shù)據(jù)進一步揭示了這些關(guān)聯(lián)背后的潛在機制，即發(fā)現(xiàn)這三類行為是如何與腦結(jié)構(gòu)和腦連接相互作用來影響癡呆風(fēng)險的?！背虩樠a充說。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41380-022-01655-y

來源：《分子精神病學(xué)》