文章要點：

• 麻省總醫(yī)院研究人員正在研究過敏性哮喘的炎癥機理，以確定導致哮喘發(fā)展的上游過程；
• 該研究使用創(chuàng)新的體內(nèi)分段式過敏原激發(fā)法來研究疾病過程；
• 該研究結(jié)合麻省總醫(yī)院科學家以前的研究成果，表明哮喘病人的免疫細胞對過敏性刺激的反應(yīng)更強烈，這種模式表明免疫系統(tǒng)得到了訓練；
• 該團隊正在研究單核吞噬細胞的表觀遺傳和代謝途徑，這些細胞是協(xié)調(diào)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的上游免疫細胞。

2005年6月28日，WAO（世界過敏組織）和各國過敏組織共同發(fā)起了一項全球性的抗擊過敏性疾病的倡議，每年的7月8日被指定為世界過敏日。它旨在通過提高人們對過敏性疾病的認識來預(yù)防過敏性反應(yīng)和過敏性哮喘。過敏性疾病的家庭實際上非常大。除過敏性哮喘外，還有過敏性皮炎，過敏性鼻炎，過敏性紫癜和過敏性休克。

麻省總醫(yī)院肺部和重癥監(jiān)護醫(yī)學部的科學家正在領(lǐng)導一項創(chuàng)新的項目，使用創(chuàng)新的體內(nèi)方法研究過敏性哮喘的炎癥機理。

領(lǐng)導這項研究的醫(yī)生Jehan Alladina博士表示：“全世界大約有3億人患有哮喘，到目前為止，我們所有的治療方法都是針對癥狀控制的。在尋找能夠誘發(fā)疾病緩解的療法方面還沒有什么進展?！彼膱F隊旨在通過研究確定導致過敏性哮喘發(fā)展的上游過程來改變這一現(xiàn)狀?！拔覀兿Ｍ蛛x出那些在哮喘發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用的途徑，最終目標是確定誘導疾病緩解和預(yù)防哮喘發(fā)展的新療法?！?/p>

Jehan Alladina博士

麻省總醫(yī)院肺部和重癥監(jiān)護醫(yī)學部助理醫(yī)師

哈佛醫(yī)學院講師

一種新的過敏性哮喘體內(nèi)模型

Alladina博士的主要發(fā)問相當直截了當，為什么有些過敏癥患者會發(fā)展成過敏性哮喘，而其他人則不會？答案很復(fù)雜，而動物研究只能揭示這么多。很多研究都是基于小鼠模型，但小鼠實際上并沒有發(fā)展出定義哮喘的慢性氣道炎癥和結(jié)構(gòu)變化。她表示：“那些模型實際上真的是在研究過敏性氣道炎癥。”

為了更好地了解在人類中起作用的途徑，研究小組正在直接比較過敏性哮喘患者和有過敏癥但沒有哮喘的人。他們使用一個為期兩天的節(jié)段性過敏原激發(fā)模型來研究患者肺部的疾病過程。

Alladina博士說：“這只在肺部的一小部分區(qū)域內(nèi)以可控的方式重現(xiàn)哮喘惡化。然后，我們可以收集樣本并進行大量研究，以確定為什么有些過敏者會患哮喘，而另一些則不會，即使他們都對相同的過敏原敏感?！?/p>

接受訓練的免疫系統(tǒng)在哮喘發(fā)病機制中的潛在作用

Alladina博士正在使用體內(nèi)技術(shù)來研究過敏性哮喘中氣道單核吞噬細胞的炎癥機理。麻省總醫(yī)院之前的研究表明，過敏性哮喘患者和過敏性非哮喘患者在過敏原攻擊后都有T細胞流入，令人驚訝的是，兩組都有類似數(shù)量的抗原特異性T細胞，對過敏原有感應(yīng)和反應(yīng)。但哮喘患者的T細胞出現(xiàn)更多極化以促進2型或過敏性炎癥。

Alladina博士的研究建立在這項工作的基礎(chǔ)上，以確定為什么會發(fā)生這種反應(yīng)。她的初步研究表明，單核吞噬細胞，可以激活和極化T細胞的先天免疫細胞，似乎對哮喘患者的過敏性刺激反應(yīng)比對過敏性非哮喘對照組病人的反應(yīng)更強。

她表示：“這種反應(yīng)讓人想起了接受訓練的免疫系統(tǒng)，即細胞被編譯為對刺激作出不同反應(yīng)的想法。” 接受訓練的免疫系統(tǒng)大多出現(xiàn)傳染病的研究中，以前還沒有被歸結(jié)到像哮喘這樣的疾病。她的發(fā)現(xiàn)指向了哮喘發(fā)病機制中一個有趣的上游目標。Alladina博士表示：“可能有某種免疫訓練，它的發(fā)生取決于影響表觀遺傳學的環(huán)境暴露，飲食或母體因素等?！?/p>

為了了解這種免疫訓練是如何發(fā)生的，Alladina博士正在研究單核吞噬細胞的表觀遺傳和代謝途徑，單核吞噬細胞是使T細胞極化的上游免疫細胞。這樣做需要一種創(chuàng)新的方法?！皞鹘y(tǒng)上很難研究單核吞噬細胞。它們對環(huán)境的反應(yīng)變化很大，因此很難用經(jīng)典方法來定義它們，包括流式細胞儀中使用的表面標志物?！睘榱藨?yīng)對這一挑戰(zhàn)，她的團隊正在使用單細胞RNA測序技術(shù)來識別和比較過敏性哮喘患者和過敏對照組的單核吞噬細胞。“這使我們能夠在細胞水平上剖析這種免疫細胞類型的異質(zhì)性。”。

除了比較過敏性哮喘患者和過敏對照組外，她的團隊還比較了哮喘患者暴露于過敏原前后采集的樣本。

她說：“通過讓參與者作為他們自己的內(nèi)部控制，我們不僅能識別存在的途徑，更能進一步識別真正導致哮喘表型的途徑?！?。

她的工作指出了哮喘和非哮喘參與者之間一些有趣的差異。她說：“我們的研究結(jié)果表明，過敏性哮喘患者的單核吞噬細胞似乎在不成熟狀態(tài)下被逮捕，并且更容易產(chǎn)生炎癥?！边@表明免疫信號的一個關(guān)鍵失調(diào)，可能是驅(qū)動哮喘發(fā)病機制。

尋求誘導緩解哮喘的新療法

最終，Alladina博士希望她的研究能夠為哮喘的防治指明新的方向。盡管開發(fā)了新的生物療法，但一半以上的過敏性哮喘患者的病情得不到有效控制，每年至少有一次惡化。她說：“這是一種發(fā)病率很高的疾病，確實需要能夠誘導緩解疾病的方法。”

過敏性疾病往往在生命早期就開始了，以特應(yīng)性發(fā)展的方式進展著，從嬰兒期的過敏性皮炎發(fā)展到兒童期的過敏性鼻炎和哮喘。“通過確定導致哮喘發(fā)病機制的途徑，我們也許能夠阻止這種特應(yīng)性的進展。你可以想象，在未來，我們可以防止哮喘的發(fā)展?！?/p>

關(guān)于美國麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項目，同時也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項目橫跨醫(yī)院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個專科和次?？啤?nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準的診斷和治療。我們的六個多學科護理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級護理到運用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，在14項?？婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽榜頂級醫(yī)院之列。

參考：

原文鏈接:https://advances.massgeneral.org/pulmonary/article.aspx?id=1459

編輯：李麗