大部分嬰兒在出生時要接受足跟血篩查等檢測，以診斷某些疾病，如苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下等。然而，這種生化檢測能夠適用的疾病種類并不全面。

如何克服這一局限性？新生兒測序或許是個辦法。

圖片來源：AJHG

近日，一組科學(xué)家在《美國人類遺傳學(xué)雜志》（AJHG）雜志上報告稱，他們對127名健康新生兒以及32名患病新生兒進(jìn)行了外顯子組測序，發(fā)現(xiàn)了15名攜帶基因變異的嬰兒。這些基因變異會使新生兒具有患病風(fēng)險，而這類風(fēng)險是傳統(tǒng)篩查無法檢測到的。

新生兒測序計劃

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該研究是名為“新生兒測序計劃”（BabySeq）的項(xiàng)目的一部分。5年前，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助了包括BabySeq在內(nèi)的4個項(xiàng)目，旨在探索基因組測序在新生兒篩查中的應(yīng)用。

BabySeq是首個對新生兒進(jìn)行測序的隨機(jī)試驗(yàn)，由布萊根婦女醫(yī)院和波士頓兒童醫(yī)院的研究人員聯(lián)合發(fā)起，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員也參與其中。

參與試驗(yàn)的268個家庭都面見了一位遺傳顧問，目的是討論一般的家族史。之后，超過一半的家庭對新生兒進(jìn)行了全外顯子組測序，并利用Sanger測序驗(yàn)證了所有變異。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的臨床分子遺傳學(xué)家Ozge Cehan-Birsoy和她的團(tuán)隊查看這些測序信息后會撰寫一份臨床報告，然后交給新生兒的家庭，放進(jìn)他們的醫(yī)療記錄，供兒科醫(yī)生使用。

在報告中，Cehan-Birsoy等提供了指示患兒童疾病任何風(fēng)險的信息，以及與兒童用藥副作用相關(guān)的基因突變。此外，研究人員還讓參與試驗(yàn)的新生兒父母選擇，是否需要了解與成人疾病發(fā)病風(fēng)險相關(guān)的基因變異，如BRCA1 和BRCA2。

基因測序發(fā)現(xiàn)了什么

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具體來說，研究顯示，接受測序的159名嬰兒中，有15人攜帶與患兒童疾病風(fēng)險相關(guān)的基因變異。這些變異與多種疾病有關(guān)，包括幾種心臟病（如擴(kuò)張型或肥厚型心肌病、瓣上主動脈瓣狹窄）、生物素代謝酶缺乏以及聽力喪失。

其中，攜帶與生物素代謝酶缺乏相關(guān)突變的新生兒經(jīng)進(jìn)一步檢測，確認(rèn)患有部分生物素酶缺乏癥（Biotinidase Deficiency，一種罕見病），這種疾病會導(dǎo)致皮疹、脫發(fā)和癲癇發(fā)作。目前，該患兒的飲食中正在添加生物素，有望預(yù)防這類疾病的臨床表現(xiàn)。

此外，有2名嬰兒的基因組中含有與癌癥相關(guān)的BRCA2突變，其中一名嬰兒的母親具有乳腺癌家族史。有8名嬰兒攜帶與藥物不良反應(yīng)相關(guān)的基因突變。

測序的價值“仍未知”

Alan Beggs博士（圖片來源：波士頓兒童醫(yī)院）

BabySeq的項(xiàng)目發(fā)起人之一、波士頓兒童醫(yī)院的遺傳學(xué)家Alan Beggs表示，目前來說，他們面對的一個難題是：大部分他們發(fā)現(xiàn)的基因變異都與新生兒目前所患的任何疾病沒有關(guān)系。那么，這些基因變異究竟會如何影響孩子呢？盡管這類基因信息可能有一定的預(yù)測價值，但它不是確定的。孩子們在未來不會患任何相關(guān)的疾病也是有可能的。

此外，他還表示，盡管新生兒基因測序可能會帶來有益的、甚至是救命的影響，但也會讓孩子的父母感到不安。究竟測序篩查帶來的經(jīng)濟(jì)壓力和家庭心理壓力，與其帶來的好處之間會是怎樣一個平衡？這是BabySeq項(xiàng)目真正想要尋找的答案。而時間將回答這一問題。

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的兒科醫(yī)生、遺傳學(xué)家Cynthia Powell對此表示認(rèn)同，她希望研究人員能夠長期跟蹤接受測序的新生兒，以了解他們之后患病的情況。盡管如此，Powell仍認(rèn)為，這項(xiàng)研究提供了相當(dāng)有說服力的證據(jù)，證明基因組測序是有幫助的。

然而，盡管測序能夠提供更多關(guān)于新生兒的信息，但全面推廣還有很多阻礙。一方面，據(jù)估計，臨床外顯子組測序可能會花費(fèi)每人幾千美元；相比之下，新生兒足跟血篩查以及血液檢測最多需要幾百美元。另一方面，外顯子組測序是否會給嬰兒帶來更好的結(jié)果還有待觀察。此外，對基因數(shù)據(jù)正確、全面的解讀也是一大未解的難題。

圖片來源：The Genomes2People

寫在最后

近年來，隨著測序技術(shù)在臨床應(yīng)用中越來越普遍，我們似乎正邁向“基因組醫(yī)學(xué)時代”。未來，不僅測序成本會進(jìn)一步降低，對基因數(shù)據(jù)的解讀也必定會更加更熟。每個人的基因信息將變得越來越重要。

盡管這一趨勢明顯，但美國的這項(xiàng)新生兒測序計劃進(jìn)展地并不是非常順利。2016年，Science曾報道，愿意加入該項(xiàng)目的家庭占受邀家庭的比例不到10%。那么，給你的新生兒做個測序，你愿意嗎？

來源：生物探索