北京時間9月6日，由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授牽頭的多中心、隨機、對照的III期臨床研究——CHART研究重磅發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學期刊《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology，影響因子54.433）。

柳葉刀：恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥瑞維魯胺研究成果登上《柳葉刀·腫瘤學》，惠及更多前列腺癌患者-肽度TIMEDOO

此次發(fā)表的結(jié)果顯示，相較于標準治療聯(lián)合雄激素剝奪療法 （ADT），瑞維魯胺聯(lián)合ADT治療高瘤負荷轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，可顯著延長影像學無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS），降低影像學進展或死亡風險56%（HR=0.44，95% Cl 0.33-0.58，p＜0.0001），降低死亡風險42%（HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）[1]。上述研究成果已于2022年6月5日在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會中以口頭報告的形式亮相，此次全文正式發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學》雜志，再次在國際舞臺上展現(xiàn)中國泌尿腫瘤創(chuàng)新藥物的風采。

基于CHART研究成果，瑞維魯胺已獲得《中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》I級推薦（1A類證據(jù)），并于2022年6月28日正式獲批上市（商品名：艾瑞恩?），為中國前列腺癌患者帶來新的治療選擇。
前列腺癌嚴重威脅男性健康，

國內(nèi)mHSPC未滿足臨床需求大

前列腺癌是目前全球男性發(fā)病率排第2位、死亡率排第5位的惡性腫瘤。國內(nèi)前列腺癌的發(fā)病率明顯低于西方國家，但近年來呈顯著上升趨勢，并已成為發(fā)病率最高的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。2016年國內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約為7.8萬例，死亡病例約3.4萬例[2]；而根據(jù)世界衛(wèi)生組織研究數(shù)據(jù)，2020年國內(nèi)前列腺癌新發(fā)病例約11.5萬例，死亡病例約5.1萬例[3]。

此外，我國初診前列腺癌患者中的轉(zhuǎn)移性患者比例遠高于西方國家，而這正是我國前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國家的主要原因之一[4]。既往流行病學研究顯示我國初診患者中約40~70%已處于轉(zhuǎn)移性疾病階段[5-7]，而在西方國家該比例不到10%[8、9]。因此，相較于西方國家的前列腺癌患者，我國患者對治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新型藥物的臨床需求更加迫切。

前列腺癌細胞的生長具有特征性的雄激素依賴性，故初診的轉(zhuǎn)移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC。mHSPC患者接受單純ADT治療平均18~24個月后，疾病將進展成轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌[10]。此時，腫瘤惡性程度上升，單純ADT治療已經(jīng)無效，患者中位總生存期（OS）不到3年[11、12]。目前，包括《中國臨床腫瘤學會（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》和《美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）臨床實踐指南：前列腺癌（2022版）》在內(nèi)的國內(nèi)外權(quán)威指南，均將新型AR抑制劑聯(lián)合ADT治療的證據(jù)級別提升為Ⅰ級，推薦其在mHSPC中的臨床應用。

在今年6月瑞維魯胺國內(nèi)獲批上市之前，全球已獲批mHSPC適應癥的新型AR抑制劑僅有2個，國內(nèi)則僅有1個于2020年獲批，故國內(nèi)患者的治療選擇仍很有限。此外，中國患者的發(fā)病特征（腫瘤負荷、基礎疾病等）和診療現(xiàn)狀較國外有一定的差異，尋求更貼近、更適合中國前列腺癌患者診療現(xiàn)狀的治療方案，一直是中國臨床醫(yī)生關(guān)注和迫切需要解決的問題。

首個中國自主研發(fā)新型AR抑制劑，

瑞維魯胺為mHSPC患者帶來治療新選擇

瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑，曾獲國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項的支持。作為一種新型AR抑制劑，瑞維魯胺在藥物分子結(jié)構(gòu)上進行了重要創(chuàng)新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時，血腦屏障通透性較已上市同類產(chǎn)品顯著減少而降低中樞神經(jīng)毒性，以及具有更優(yōu)化的藥代動力學特征[13]。

CHART研究是一項多中心、隨機、對照的III期臨床試驗，由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授牽頭進行，在全球共有72家參研中心，包括22家歐洲中心。這項研究旨在評估瑞維魯胺聯(lián)合ADT對比標準治療聯(lián)合ADT在高瘤負荷mHSPC患者中的療效和安全性。研究共入組654例患者，國內(nèi)患者占比90.4%，更貼近中國患者診療現(xiàn)狀。研究的主要終點是獨立評審委員會（IRC）評估的無影像學進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）；次要和探索性終點包括研究者評估的rPFS、至前列腺特異性抗原（PSA）進展時間、至下次骨相關(guān)事件時間、至下次抗前列腺癌治療開始時間、客觀緩解率、PSA應答率、PSA未檢出率以及生活質(zhì)量。

rPFS方面，截至2021年5月16日，瑞維魯胺組與對照組的中位隨訪時間分別為22.1與20.4個月。IRC評估的兩組24個月rPFS率分別為72.3%與50.0%，相較于對照組，瑞維魯胺組患者的rPFS顯著延長，發(fā)生影像學進展或死亡的風險降低了56%（中位rPFS：未達到（NR）vs 25.1個月；HR=0.44，95% Cl 0.33-0.58，p＜0.0001）。截至2022年2月28日，IRC評估的瑞維魯胺組與對照組的中位rPFS數(shù)據(jù)更新，相較于對照組，瑞維魯胺組患者發(fā)生影像學進展或死亡的風險降低54%（中位rPFS：NR vs 23.5個月；HR=0.46，95% Cl 0.36-0.60）。OS方面，截至2022年2月28日，瑞維魯胺組與對照組的中位隨訪時間分別為30.5和27.5個月，24個月OS率分別為81.6%與70.3%，瑞維魯胺組患者的OS顯著延長，死亡風險降低了42%（中位OS：NR vs NR；HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）。

在次要和探索性有效性終點上，瑞維魯胺組患者同樣顯示出顯著獲益。此外，瑞維魯胺組在安全性方面≥3級不良事件和嚴重不良事件發(fā)生率與對照組基本相當，僅0.9%和2.5%的患者由于不良反應而分別導致永久停藥和下調(diào)劑量，遠低于同類藥歷史數(shù)據(jù)[12、14、15]。

與歐美國家相比，我國新型AR抑制劑的臨床應用相對滯后。作為中國首個自主原研的新型AR抑制劑，瑞維魯胺的上市有望推動新型AR抑制劑的應用可及性，令更多前列腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益。CHART研究主要研究者復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授表示：“不管從療效結(jié)果還是安全性上來看，瑞維魯胺作為全新二代AR抑制劑均顯示出顯著優(yōu)勢。瑞維魯胺可及性以及可負擔性也較高，極大保障了患者的足量、足療程用藥，同時瑞維魯胺也再次體現(xiàn)出了民族的智慧，折射出我國創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的盛況 。”[16]

瑞維魯胺的另一項III期研究，即瑞維魯胺圍手術(shù)期治療適合接受根治性前列腺切除術(shù)的局限高?；蚓植客砥谇傲邢侔┑膰H多中心、隨機、對照、雙盲的III期臨床研究，目前正在有序推進中。

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[16]. 《葉定偉教授：全新二代AR抑制劑瑞維魯胺引領中國晚期前列腺癌治療走出一條適合國人的路！|2022 ASCO》，https://mp.weixin.qq.com/s/2fQohh_7k3ZIy36CR6CK6Q