肺動脈高壓是一種以肺血管重塑和血管周圍炎癥為特征的危及生命的疾病。嗜酸性粒細胞(EOS)是否以及如何影響PH的發(fā)展尚不清楚。

2022年11月24日，中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院王辰，王婧及Xing Yanjiang共同通訊在European Respiratory Journal（IF=34）在線發(fā)表題為“Eosinophils Protect Against Pulmonary Hypertension through 14-HDHA and 17-HDHA”的研究論文，該研究表明嗜酸性粒細胞可以通過14-HDHA和17-HDHA預防肺動脈高壓。結(jié)果顯示，PAH患者和PH小鼠外周血中EOS百分比較低，肺組織中EOS浸潤較高。PAH/PH肺顯示EOS相關(guān)趨化因子表達增加，來自外膜成纖維細胞的CCL11可能介導EOS遷移到肺。EOS缺乏加重了sugen/缺氧引起的小鼠和大鼠的PH值和肺血管肌化，并伴有中性粒細胞和單核細胞/巨噬細胞浸潤增加。此外，EOS還能抑制PDGFbb誘導的肺動脈平滑肌細胞(PASMC)的體外增殖和遷移。

EOS高表達花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)，EOS缺乏可極大抑制ALOX15在肺中的表達。UHPLC-MS/MS顯示，EOS的下游產(chǎn)物是14-羥基二十二碳六烯酸(14-HDHA)和17-HDHA。14/17-HDHA顯示出通過甲酰基肽受體2對中性粒細胞和單核/巨噬細胞的募集具有抗炎作用，并通過激活過氧化物酶體增殖體激活的受體γ和鈍化PASMCs中的Stat3磷酸化抑制增殖。在沒有外部炎癥刺激的PH發(fā)展過程中，外周血中EOS水平較低，其中EOS通過14/17-HDHA抑制血管周圍炎癥和維持PASMC穩(wěn)態(tài)發(fā)揮保護作用。

肺動脈高壓(PAH)是一種嚴重的危及生命的疾病，以肺血管重塑和血管周圍炎癥細胞浸潤為特征。多年來，已有報道稱PAH中Th2免疫應答增強。然而，嗜酸性粒細胞(EOS)，Th2效應細胞之一，在PAH中的作用很少報道。既往研究表明，癥狀較重的PAH患者循環(huán)EOS水平較低；但EOS在PAH發(fā)育調(diào)控中的作用及其具體機制尚不清楚。EOS是具有核節(jié)段性和嗜酸性顆粒的粒細胞，在GATA1、GATA2、FOG1等多種轉(zhuǎn)錄因子和IL5等細胞因子的嚴格調(diào)控下在骨髓中成熟，然后釋放到外周血中。趨化因子如CCL11 (eotaxin-1)、CCL24 (eotaxin-2)和CCL26 (eotaxin-3)和細胞因子如IL5促進EOS向組織轉(zhuǎn)移。一旦進入組織，EOS在以下過程中起作用：a)脫顆粒和細胞因子釋放；b) DNA釋放和嗜酸性粒細胞胞外陷阱(EETs)形成；c)脂質(zhì)代謝物的產(chǎn)生。這些過程促進了EOS與免疫細胞或組織駐留細胞的相互作用。EOS的有害作用已被廣泛認識數(shù)十年，特別是在哮喘：EOS與肥大細胞相互作用，幫助B細胞產(chǎn)生抗體，促進Th2極化，并介導上皮損傷。然而，由于EOS在心臟、肺、肝臟、腸道和脂肪組織中顯示出維持組織穩(wěn)態(tài)的保護作用，近年來再次受到關(guān)注，這表明EOS在生理和病理生理過程中具有獨特的作用。

EOS在PH中的可能保護機制（圖源自European Respiratory Journal ）為了確定EOS是否以及如何影響PAH的發(fā)展，該研究在PAH患者和sugen/缺氧 (SuHx)誘導的PH大鼠或小鼠模型中探索了肺EOS的功能和潛在機制。作者發(fā)現(xiàn)EOS在PAH患者和PH小鼠中從外周血遷移到肺組織。通過使用ΔdblGA TA小鼠和抗IL5抗體(TRFK5)處理的小鼠和大鼠，該研究發(fā)現(xiàn)EOS缺乏通過加重動物模型血管周圍炎癥和肺動脈平滑肌細胞(PASMC)增殖而惡化PH的發(fā)展。最后，該研究發(fā)現(xiàn)EOS通過釋放脂質(zhì)介質(zhì)發(fā)揮作用，其中14-羥基二十二碳六烯酸(14-HDHA)和17-HDHA在PH下具有保護作用。

原文鏈接：https://doi.org/10.1183/13993003.00582-2022