在一項針對小鼠的研究中，麻省理工學院的化學家們證明，他們的多藥物納米粒子比相同比例但未與粒子連接的藥物更有效地縮小腫瘤。他們的納米粒子平臺可能被用于針對各種癌癥的藥物組合治療。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在 Nature Nanotechnology 上一篇題為“Molecular bottlebrush prodrugs as mono- and triplex combination therapies for multiple myeloma”的文章中。

研究人員寫道：“癌癥治療通常具有狹窄的治療指數(shù)，并涉及潛在的亞最優(yōu)藥物組合，這是由于藥物分子的不同物理特性所致。納米醫(yī)學平臺可以應對這些挑戰(zhàn)，但尚不清楚協(xié)同作用的自由藥物比例是否可轉(zhuǎn)化為納米載體，并且是否比相同劑量的單藥物納米載體混合物效果更好。在這里，我們報道了一種瓶刷前藥物(BPD)平臺，旨在回答多發(fā)性骨髓瘤治療背景下這些問題?！?/p>

“尋找癌癥協(xié)同組合療法非常有興趣，這意味著它們利用了某些癌細胞的基本機制，從而更有效地殺死癌細胞，但通常我們不知道正確的比例是什么，”該研究的高級作者之一、麻省理工學院化學教授Jeremiah Johnson博士解釋道。

幾年來，Johnson的實驗室一直在研究設計用于攜帶多種藥物的聚合物納米粒子。在這項新研究中，他和他的團隊專注于瓶刷形粒子。

Johnson說：“如果我們想制造一個有兩種或三種或任意數(shù)量藥物的瓶刷，我們只需要合成這些不同的藥物結(jié)合單體，混合它們并聚合它們。得到的瓶刷與只含一種藥物的瓶刷完全相同，但現(xiàn)在它們內(nèi)部具有兩種、三種或任何數(shù)量的藥物?！?/p>

研究人員首先測試了攜帶一種藥物——博來珠單抗顆粒：博來珠單抗被用于治療一種影響漿細胞的B細胞的癌癥——多發(fā)性骨髓瘤。博來珠單抗是一種蛋白酶體抑制劑，這種藥物可以防止癌細胞分解它們產(chǎn)生的多余蛋白質(zhì)。

單獨使用博來珠單抗時，它往往會積累在紅細胞中，因為紅細胞具有高蛋白酶體濃度。然而，當研究人員給小鼠注射他們的瓶刷前藥物版本時，他們發(fā)現(xiàn)顆粒主要積累在漿細胞中，因為瓶刷結(jié)構(gòu)可以保護藥物不被立即釋放，從而使其循環(huán)足夠長的時間以達到目標。

“如果你向體內(nèi)注射三種藥物，這些藥物以正確的比例到達癌細胞的可能性非常低。這些藥物具有不同的性質(zhì)，導致它們到達不同的位置，這極大地妨礙了這些已經(jīng)確定的協(xié)同藥物比例的轉(zhuǎn)化，”約翰遜說。

在兩種多發(fā)性骨髓瘤小鼠模型的測試中，研究人員觀察到三種藥物的瓶刷，其協(xié)同比例明顯抑制了腫瘤生長，與以相同比例給予的自由藥物以及三種不同的單藥瓶刷混合物相比。

“我們很高興看到，單獨使用博來珠單抗瓶刷前藥物是一種優(yōu)秀的藥物，與博來珠單抗相比，它表現(xiàn)出了更好的療效和安全性，這使我們追求將這種分子作為下一代蛋白酶體抑制劑引入臨床，”約翰遜說?！八哂型耆煌奶匦?，使你能夠擁有更廣泛的治療指數(shù)來治療博來珠單抗以前沒有使用的癌癥?！?/p>

約翰遜的實驗室還在研究使用這些顆粒與藥物一起傳遞治療性抗體，并將它們與更大的顆粒結(jié)合起來，這種顆?？梢耘c藥物分子一起傳遞信使RNA。“這個平臺的多功能性給了我們創(chuàng)造新組合的無限機會，”他補充道。

編輯：周敏

排版：李麗