·科技創(chuàng)新成果要能回到臨床，造?；颊?。在集“培育高端科技人才、孵化創(chuàng)新科技成果、研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用”的一體化創(chuàng)新平臺(tái)上，臨床與科研實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，打通了產(chǎn)學(xué)研的融合創(chuàng)新和科技發(fā)展。

邵志敏醫(yī)生在手術(shù)中。圖片來源：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

我是一名從事乳腺癌診治37年的外科醫(yī)生，見證了乳腺癌從患者“談癌色變”，到如今逐漸變成一種“慢性病”?？吹交颊忒熜У娘@著提升，我很欣慰，這是幾代從事乳腺癌臨床研究工作者為之奮斗數(shù)十年所取得的成績(jī)，來之不易。

近20年，乳腺癌患者死亡率下降30%~50%，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌患者5年生存率達(dá)93.6%。相較于其他腫瘤，乳腺癌的療效已經(jīng)很好了，但我看來遠(yuǎn)沒有達(dá)到我的預(yù)期，特別是被患者稱為“最毒乳腺癌”三陰性乳腺癌的療效還有提升空間，患者亟需新的療法延長(zhǎng)生存期。如何提升療效，攻克這一頑固“堡壘”？這是一個(gè)科學(xué)問題，需要我們用創(chuàng)新研究去回答它。

鎖定這一目標(biāo)，我們用了整整十年時(shí)間去破題和解題。

要想提升三陰性乳腺癌療效，首先得對(duì)這個(gè)分型的乳腺癌重新認(rèn)識(shí)。臨床中，我發(fā)現(xiàn)有的三陰性乳腺癌患者術(shù)后1~2年很短的時(shí)間就發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；另一些患者則過了術(shù)后5年后，疾病也沒有任何進(jìn)展。同為三陰性乳腺癌，預(yù)后差別卻很大，這也是我們學(xué)界所說的腫瘤異質(zhì)性。這就給我和團(tuán)隊(duì)一個(gè)啟示，三陰性乳腺癌精準(zhǔn)分類是后續(xù)精準(zhǔn)治療的重要前提和基礎(chǔ)。

隨著生物信息學(xué)等科技新技術(shù)的迅猛發(fā)展，我和團(tuán)隊(duì)從蛋白、代謝、免疫、微生物等多個(gè)角度，深度解析三陰性乳腺癌的分型分類，并繪制出全球最大的三陰性乳腺癌基因圖譜，向全球發(fā)布三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”：揭示了三陰性乳腺癌的分子生物學(xué)本質(zhì)和中國人群特有的分子生物學(xué)特征，提出三陰性乳腺癌的“復(fù)旦分型”和各亞型內(nèi)部潛在的治療靶點(diǎn)。

三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”在頂尖學(xué)術(shù)期刊發(fā)出“中國聲音”之后，引起全球乳腺癌學(xué)界廣泛關(guān)注。

我沒有因此而止步。我始終有一個(gè)觀點(diǎn)：科技創(chuàng)新成果要能回到臨床，造福我們患者。

基于前期“復(fù)旦分型”和潛在治療靶點(diǎn)的挖掘，我立馬開始推進(jìn)FUTURE系列精準(zhǔn)治療臨床試驗(yàn)工作。令我開心的是：團(tuán)隊(duì)成功將多線治療無效的晚期三陰性乳腺癌患者的客觀緩解率從10%提高到29%，改變過去三陰性乳腺癌無有效治療靶點(diǎn)的歷史。并在中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)的平臺(tái)上，加快研究成果在全面推廣應(yīng)用，改變?nèi)珖?0萬三陰性乳腺癌患者的“命運(yùn)”。

看到成果的同時(shí)，我也意識(shí)到部分三陰性乳腺癌中的LAR分子亞型患者，對(duì)現(xiàn)有的精準(zhǔn)治療策略不太敏感，仍是三陰性乳腺癌中亟需解決的一個(gè)難題。為此，新的一項(xiàng)以解決患者療效為著力的研究正式開啟，我和研究人員通過多組學(xué)分析和實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，LAR亞型是三陰性乳腺癌中“鐵死亡”活躍性最高的亞型，接著利用小鼠模型、類器官模型和回顧性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)GPX4抑制劑不僅能促進(jìn)“鐵死亡”抑制腫瘤，還可重塑腫瘤免疫微環(huán)境。GPX4抑制劑與免疫治療聯(lián)用，可進(jìn)一步激活腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞，雙藥治療的療效顯著高于單藥治療，解決了約占三陰性乳腺癌患者40%患者的難題，療效顯著提升。

三陰性乳腺癌的系列研究成果是我們團(tuán)隊(duì)“十年磨一劍”最重磅的創(chuàng)新成果。一路走來，我們通過群體標(biāo)本、病例數(shù)據(jù)，用分子生物學(xué)的理論和技術(shù)，揭開三陰性乳腺癌內(nèi)在本質(zhì)和“神秘面紗”。

我想，既然通過分型研究，我們能在最難治的三陰性乳腺癌研究中獲得突破，是否能用同樣的方法對(duì)Luminal乳腺癌也實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)分類、分類而治呢？

目前，此項(xiàng)研究成果已完成投稿，現(xiàn)在已進(jìn)入外審階段，相應(yīng)的臨床布局、臨床實(shí)驗(yàn)，也都在穩(wěn)步進(jìn)行中。我覺得我們?cè)谌橄侔┭芯糠矫?，不僅有關(guān)于三陰性的系列成果，現(xiàn)在更大的收獲可能會(huì)在Luminal乳腺癌分型中，近兩三年里應(yīng)該也會(huì)有很大的歷史性突破。

待Luminal乳腺癌分型模型正式發(fā)布后，對(duì)于哪些患者需要做內(nèi)分泌治療，內(nèi)分泌治療到底5年還是10年等一系列科學(xué)問題，都會(huì)隨著我們系列研究成果的發(fā)布得以一一解答。

我所帶領(lǐng)的復(fù)旦大學(xué)乳腺癌研究所經(jīng)過數(shù)十年發(fā)展，已建成一個(gè)集“培育高端科技人才、孵化創(chuàng)新科技成果、研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用”的一體化創(chuàng)新平臺(tái)。

在這一平臺(tái)上，臨床醫(yī)生與基礎(chǔ)科研人員已形成良好的創(chuàng)新工作機(jī)制。臨床醫(yī)生將診治患者中看到的、發(fā)現(xiàn)的診治難題告訴研究人員，而研究人員則用新的科學(xué)理論和技術(shù)方法找到解決問題的“金鑰匙”，最后將研究成果反哺臨床，或通過產(chǎn)業(yè)化的專利轉(zhuǎn)化，造福更多患者。

我認(rèn)為，這一穩(wěn)定、成熟且運(yùn)行高效的工作機(jī)制，實(shí)現(xiàn)臨床與科研的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，有利于盡早實(shí)現(xiàn)乳腺癌領(lǐng)域關(guān)鍵核心難題的突破，更重要的是打通了產(chǎn)學(xué)研的融合創(chuàng)新和科技發(fā)展。

舉個(gè)例子，三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”方案作為一個(gè)基礎(chǔ)研究成果，經(jīng)臨床驗(yàn)證有效后，“一組用于三陰性乳腺癌免疫組化分型的基因及應(yīng)用”專利在2023年2月，以3100萬元人民幣的價(jià)格成功轉(zhuǎn)讓。這意味著世界矚目的三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”將實(shí)現(xiàn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的商業(yè)化運(yùn)作，進(jìn)而讓該研究成果向“全面產(chǎn)業(yè)化、惠及全球三陰性乳腺癌患者”的目標(biāo)邁進(jìn)了一大步。

同期，另一項(xiàng)“乳腺癌多基因檢測(cè)技術(shù)”專利也成功完成成果轉(zhuǎn)化，這也是中國首個(gè)自主研發(fā)且實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化的基于乳腺癌的多基因檢測(cè)技術(shù)。

此外，近幾年，我們?cè)趪H頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊影響因子20分以上的文章每年有3篇左右的高產(chǎn)出，影響因子10分以上的文章也是層出不窮。這些高質(zhì)量產(chǎn)出的背后，正是我們這些年基于搭建創(chuàng)新平臺(tái)，科學(xué)規(guī)劃、精準(zhǔn)布局、穩(wěn)步推進(jìn)的一個(gè)縮影。

在這一創(chuàng)新平臺(tái)，我們青年高端人才也呈現(xiàn)出蓬勃的發(fā)展態(tài)勢(shì)。多位從事基礎(chǔ)和臨床研究的研究人員和醫(yī)生在ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）等國際頂尖學(xué)術(shù)大會(huì)做主旨發(fā)言，我個(gè)人是全球最大的美國圣安東尼奧（San Antonio）乳腺癌大會(huì)的Scientific Board Member（科學(xué)委員會(huì)委員），這代表了我所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成為學(xué)界最具影響力的一個(gè)學(xué)科品牌，這份成績(jī)屬于我們整個(gè)團(tuán)隊(duì)和醫(yī)院，更離不開沈鎮(zhèn)宙教授及醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)給予我們學(xué)科發(fā)展的支持和幫助。

在我們科研團(tuán)隊(duì)中，我倡導(dǎo)包容、合作、多元的研究氛圍，鼓勵(lì)學(xué)生發(fā)散性思維，視野不拘泥于乳腺癌這一單一領(lǐng)域，鼓勵(lì)他們跨學(xué)科合作。

其中有一個(gè)故事可以分享，我們研究團(tuán)隊(duì)的一個(gè)博士生，他的女朋友是復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院著名病毒學(xué)家聞?dòng)衩吩菏繄F(tuán)隊(duì)從事細(xì)菌研究的研究生。一次閑聊中，他們倆想到了一個(gè)idea：三陰性乳腺癌患者的菌群是怎么樣的？菌群情況和生存預(yù)后有沒有關(guān)系？菌群情況和治療耐藥有無關(guān)聯(lián)？出于這一大膽的研究假設(shè)，我的這位博士生在我們研究所龐大的三陰性數(shù)據(jù)庫中，通過基因圖譜的分析，測(cè)算出患者的菌群情況，并和女友的合作研究后證實(shí)：在三陰性乳腺癌病例中，腸道菌群嚴(yán)重影響了乳腺癌患者的免疫治療。于是，團(tuán)隊(duì)通過有針對(duì)性的免疫治療，找到了改變這一情況的策略。

我曾在美國科研機(jī)構(gòu)工作十余年，現(xiàn)在我可以很自豪地說，我所帶領(lǐng)的乳腺癌臨床研究團(tuán)隊(duì)，從實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、研究能力和水平、科技人才的集聚、高質(zhì)量研究成果的產(chǎn)出等多個(gè)方面，已經(jīng)齊肩先進(jìn)發(fā)達(dá)國家水平。

目前，我們已形成系統(tǒng)性、前瞻性的課題集群和連續(xù)性高質(zhì)量成果產(chǎn)出的創(chuàng)新工作機(jī)制。臨床醫(yī)生的科技創(chuàng)新著眼點(diǎn)不能只局限于發(fā)幾篇高質(zhì)量論文，而應(yīng)聚焦臨床問題，用最新的科學(xué)方法，創(chuàng)新的思路和研究設(shè)計(jì)，破解臨床難題，并返回臨床驗(yàn)證其有效性，形成新的治療策略和方案，讓腫瘤患者從中獲得生存獲益，進(jìn)而改變中國乃至世界的腫瘤診治指南，以科技創(chuàng)新引領(lǐng)乳腺癌臨床研究高質(zhì)量發(fā)展。

來源：澎湃新聞