近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院房靜遠教授團隊在《自然-微生物學》在線發(fā)表論文，首次揭示他汀類藥物塑造的腸道微環(huán)境預防結直腸癌發(fā)生的潛在機制。

結直腸癌是一種由腺瘤-腺癌緩慢進展的惡性腫瘤。流行病學統(tǒng)計顯示，他汀類藥物與結直腸癌風險降低有關，因此了解他汀類藥物發(fā)揮作用的具體機制，有助于在結直腸癌預防上實現(xiàn)新突破。

他汀類藥物的預防機制。研究團隊供圖

該團隊通過仁濟醫(yī)院的結直腸癌隊列研究，展示了他汀類藥物服用者具有更低的腺瘤復發(fā)率，進一步佐證了他汀類藥物可以預防結直腸癌的流行病學證據(jù)；接著，利用小鼠構建腸道自發(fā)成瘤模型，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以抑制小鼠腸道腫瘤形成。為了探究該預防作用背后的機制，研究人員綜合運用臨床試驗、臨床標本、體內(nèi)外實驗、細菌突變體、代謝質(zhì)譜、轉錄調(diào)控等資源及技術。發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可以調(diào)節(jié)小鼠腸道微生物群，改變宿主色氨酸代謝水平，從而導致羅伊氏乳桿菌的生長。此外，一項志愿者臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在接受他汀類藥物治療后，受試者糞便中的羅伊氏乳桿菌豐度上調(diào)。

研究者指出，羅伊氏乳桿菌的保護作用可能是由該菌產(chǎn)生的色氨酸代謝產(chǎn)物引起，為了進一步證實該結論，作者構建了羅伊氏乳桿菌突變株，該突變株抑制小鼠腸道腫瘤形成的能力大為減弱，通過細胞分化的轉錄因子結合并拮抗其轉錄活性，從而抑制結直腸癌的發(fā)生。

該研究首次揭示了腸道微生物群是他汀類藥物化學預防的基礎，并提出可使用單一共生菌或其代謝產(chǎn)物作為目前結直腸癌預防策略的補充，為結直腸癌的化學預防奠定了新的思路。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41564-023-01363-5

來源：《自然—微生物學》