美國國防部向查爾斯·斯普魯克博士（Charles Spruck）及其桑福德·伯納姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）團隊撥款170萬美元，以支持一種新型治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的方法。這種名為病毒擬態(tài)的技術使人體產(chǎn)生一種自己感染了病毒的錯覺，從而刺激免疫反應，幫助身體抗擊癌癥。

△光學顯微鏡下前列腺活檢樣本顯示腺癌

斯普魯克說：“在病毒擬態(tài)中，人體會認為自己受到了感染，這會激活免疫系統(tǒng)。在免疫系統(tǒng)激活的情況下，癌細胞對治療的反應更為敏感，腫瘤生長放緩。而且，這一切都不會引發(fā)治療抵抗，這對于治療前列腺癌可能是一個巨大的好處?！?/p>

前列腺癌是全球男性第二大診斷癌癥，也是男性癌癥死亡的第五大原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，僅2020年，全球就有大約140萬例新發(fā)前列腺癌病例和超過37.5萬例死于此病的病例。

斯普魯克表示：“許多前列腺癌病例是可治療的，所以人們并沒有將其視為一個重大的公共衛(wèi)生問題。但當前列腺癌變?yōu)檗D(zhuǎn)移性或?qū)χ委煯a(chǎn)生抵抗時，如激素治療，它最終可能會成為一種致命的疾病。這種方法的優(yōu)勢之一是它以完全不同的方式起作用，因此不容易產(chǎn)生抵抗。”

這種新技術利用了我們基因組中的一種進化特征，稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERVs）。這些是我們基因組中的小序列，由感染我們遠古祖先的病毒留下。ERVs已經(jīng)在早期人類如尼安德特人的基因組中發(fā)現(xiàn)，但認為它們最早是在數(shù)億年前的動物中出現(xiàn)的。與普通病毒不同，ERVs不會使人生病，但它們?nèi)源嬖谟谖覀兊幕蚪M中，并有助于控制基因表達。

斯普魯克繼續(xù)說：“ERVs是不活躍的，所以它們不像普通基因那樣產(chǎn)生蛋白質(zhì)。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)我們可以在癌細胞中有選擇地重新激活這些病毒，從而讓身體誤認為需要針對腫瘤產(chǎn)生免疫反應。”

△Charles Spruck, PhD

斯普魯克的團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種可能在前列腺癌細胞中誘導病毒擬態(tài)的藥物。然而，這種藥物的效力和選擇性不足以進入臨床。他們項目的目標之一是開發(fā)更有效的化合物來誘導病毒擬態(tài)，為未來的前列腺癌治療奠定基礎。

斯普魯克指出：“這項工作令人興奮的一點是，它有可能非?？斓剞D(zhuǎn)向臨床應用。我們希望在三年內(nèi)研制出一種可用于臨床的藥物?！?/p>

除了前列腺癌外，病毒擬態(tài)方法還可能對一系列治療抵抗性癌癥有效。研究人員已經(jīng)開始探索這種方法在ER+乳腺癌中的應用，因為高達50%的患者會因治療抵抗而復發(fā)。

斯普魯克指出：“我們最初在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了病毒擬態(tài)，我們懷疑它也可能適用于其他癌癥。這個項目正幫助我們了解這種獨特方法能走多遠。隨著我們對其作用機制的了解不斷深入，我相信將來我們會更廣泛地應用這種方法?！?/p>

編輯：王洪

排版：李麗