美國國防部向查爾斯·斯普魯克博士（Charles Spruck）及其桑福德·伯納姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）團(tuán)隊(duì)撥款170萬美元，以支持一種新型治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的方法。這種名為病毒擬態(tài)的技術(shù)使人體產(chǎn)生一種自己感染了病毒的錯(cuò)覺，從而刺激免疫反應(yīng)，幫助身體抗擊癌癥。

△光學(xué)顯微鏡下前列腺活檢樣本顯示腺癌

斯普魯克說：“在病毒擬態(tài)中，人體會認(rèn)為自己受到了感染，這會激活免疫系統(tǒng)。在免疫系統(tǒng)激活的情況下，癌細(xì)胞對治療的反應(yīng)更為敏感，腫瘤生長放緩。而且，這一切都不會引發(fā)治療抵抗，這對于治療前列腺癌可能是一個(gè)巨大的好處?！?/p>

前列腺癌是全球男性第二大診斷癌癥，也是男性癌癥死亡的第五大原因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，僅2020年，全球就有大約140萬例新發(fā)前列腺癌病例和超過37.5萬例死于此病的病例。

斯普魯克表示：“許多前列腺癌病例是可治療的，所以人們并沒有將其視為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題。但當(dāng)前列腺癌變?yōu)檗D(zhuǎn)移性或?qū)χ委煯a(chǎn)生抵抗時(shí)，如激素治療，它最終可能會成為一種致命的疾病。這種方法的優(yōu)勢之一是它以完全不同的方式起作用，因此不容易產(chǎn)生抵抗?！?/p>

這種新技術(shù)利用了我們基因組中的一種進(jìn)化特征，稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERVs）。這些是我們基因組中的小序列，由感染我們遠(yuǎn)古祖先的病毒留下。ERVs已經(jīng)在早期人類如尼安德特人的基因組中發(fā)現(xiàn)，但認(rèn)為它們最早是在數(shù)億年前的動(dòng)物中出現(xiàn)的。與普通病毒不同，ERVs不會使人生病，但它們?nèi)源嬖谟谖覀兊幕蚪M中，并有助于控制基因表達(dá)。

斯普魯克繼續(xù)說：“ERVs是不活躍的，所以它們不像普通基因那樣產(chǎn)生蛋白質(zhì)。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)我們可以在癌細(xì)胞中有選擇地重新激活這些病毒，從而讓身體誤認(rèn)為需要針對腫瘤產(chǎn)生免疫反應(yīng)。”

△Charles Spruck, PhD

斯普魯克的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種可能在前列腺癌細(xì)胞中誘導(dǎo)病毒擬態(tài)的藥物。然而，這種藥物的效力和選擇性不足以進(jìn)入臨床。他們項(xiàng)目的目標(biāo)之一是開發(fā)更有效的化合物來誘導(dǎo)病毒擬態(tài)，為未來的前列腺癌治療奠定基礎(chǔ)。

斯普魯克指出：“這項(xiàng)工作令人興奮的一點(diǎn)是，它有可能非?？斓剞D(zhuǎn)向臨床應(yīng)用。我們希望在三年內(nèi)研制出一種可用于臨床的藥物?！?/p>

除了前列腺癌外，病毒擬態(tài)方法還可能對一系列治療抵抗性癌癥有效。研究人員已經(jīng)開始探索這種方法在ER+乳腺癌中的應(yīng)用，因?yàn)楦哌_(dá)50%的患者會因治療抵抗而復(fù)發(fā)。

斯普魯克指出：“我們最初在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了病毒擬態(tài)，我們懷疑它也可能適用于其他癌癥。這個(gè)項(xiàng)目正幫助我們了解這種獨(dú)特方法能走多遠(yuǎn)。隨著我們對其作用機(jī)制的了解不斷深入，我相信將來我們會更廣泛地應(yīng)用這種方法?！?/p>

編輯：王洪

排版：李麗