復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授姜昊文、副主任醫(yī)師張立旻團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)納入1080名前列腺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞在實(shí)體瘤中有殺傷腫瘤的作用，但前列腺癌中具有CD103標(biāo)志物的殺傷性T細(xì)胞抗腫瘤水平低下，同時(shí)還分泌促腫瘤相關(guān)因子，是藏匿在殺傷性免疫細(xì)胞中的“叛徒”。近日，相關(guān)論文發(fā)表于最新一期《英國(guó)癌癥雜志》（British Journal of Cancer）上。

“前列腺癌為男性高發(fā)惡性腫瘤，根治性前列腺切除術(shù)是治療局限性前列腺癌的手段之一。但部分患者在接受手術(shù)后出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（臨床復(fù)發(fā)的最早階段）事件，從而導(dǎo)致不良后果。”姜昊文說(shuō)，“因此，甄別術(shù)后高概率生化復(fù)發(fā)人群并選擇合理輔助治療方法，是目前一大難題。”

姜昊文團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，前列腺癌的細(xì)胞因子可使抗腫瘤殺傷性T細(xì)胞呈現(xiàn)耗竭現(xiàn)象，促進(jìn)了腫瘤進(jìn)展與復(fù)發(fā)。該研究成果具有轉(zhuǎn)化治療價(jià)值。

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步明確了前列腺癌抗腫瘤免疫失衡狀態(tài)的成因，聚焦組織駐留特征因子CD103的作用機(jī)制。通過(guò)回顧性分析了1080名前列腺癌患者的CD103陽(yáng)性細(xì)胞浸潤(rùn)豐度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD103陽(yáng)性細(xì)胞富集型前列腺癌患者在進(jìn)行根治性前列腺切除術(shù)后，具有更高概率的生化復(fù)發(fā)水平，然而具有此分子特征的高危前列腺癌患者卻具有更佳的輔助內(nèi)分泌治療效果。基于此臨床現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)深入探索CD103陽(yáng)性細(xì)胞富集型前列腺癌的微觀特征，發(fā)現(xiàn)此類(lèi)前列腺癌以富集免疫抑制性環(huán)境為主，而以往在其他腫瘤內(nèi)起到?jīng)Q定性腫瘤殺傷作用的殺傷性T細(xì)胞中的CD103陽(yáng)性亞群卻呈現(xiàn)失能狀態(tài)，原來(lái)它就是造成前列腺癌腫瘤進(jìn)展的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

該研究首次揭示中國(guó)人群前列腺癌CD103陽(yáng)性富集亞型的免疫特征與臨床意義，成功找到了藏匿在腫瘤殺傷性免疫細(xì)胞中的“叛徒”（CD103）。

“這群‘叛徒’對(duì)內(nèi)分泌治療較敏感。經(jīng)改造，此類(lèi)殺傷性T細(xì)胞將重新激活抗腫瘤能力?！苯晃慕榻B說(shuō)，“該研究為前列腺癌個(gè)性化治療提供了科學(xué)依據(jù)?！?/p>

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41416-023-02183-4

來(lái)源：《英國(guó)癌癥雜志》