紫杉類藥物（Paclitaxel，PTX）是多種實(shí)體腫瘤治療的基石藥物，然而由于多種原因限制其療效：1.藥物副作用難以耐受；2.腫瘤部位藥物濃度低；3.多療程使用后患者對(duì)藥物產(chǎn)生多藥耐藥性（Multidrug-Resistant,MDR）。因此，迫切需要開發(fā)創(chuàng)新性的納米級(jí)藥物遞送系統(tǒng)，以減少藥物副作用及增強(qiáng)療效。然而，現(xiàn)有各種納米級(jí)藥物遞送系統(tǒng)載體的穩(wěn)定性較差、藥物的過早泄露仍然是一個(gè)亟待解決的問題。

為了克服上述技術(shù)的缺點(diǎn)，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院康華峰教授、馬小斌副教授團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院吳昊研究員團(tuán)隊(duì)和加州大學(xué)戴維斯分校李源培教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型納米遞送系統(tǒng)PDCM@PTX。該納米載藥系統(tǒng)的模塊化設(shè)計(jì)可以使兩個(gè)樹枝狀聚合物以分步的方式組裝，具有很高的靈活性，并能自我組裝成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的PDCM@PTX，改善PTX的藥代動(dòng)力學(xué)特征和循環(huán)時(shí)間，使腫瘤滲透率提高。此外，在腫瘤微環(huán)境中，PDCM@PTX的響應(yīng)性結(jié)構(gòu)（酯鍵和二硫交聯(lián)）被腫瘤微環(huán)境中高濃度的谷胱甘肽GSH和細(xì)胞內(nèi)酯酶所裂解，使PTX和白樺脂酸（Betulinic acid,BA）在腫瘤原位釋放，從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤效果。該遞送系統(tǒng)在卵巢癌模型中顯示了良好的治療效果以及較高的安全性，這項(xiàng)發(fā)明具有巨大的臨床潛力，并有著向其它新方向應(yīng)用和發(fā)展的廣闊前景。

該項(xiàng)研究成果《用于治療多藥耐藥卵巢癌的程序化響應(yīng)交聯(lián)納米載體》(Programmed-Response Cross-Linked Nanocarrier for Multidrug-Resistant Ovarian Cancer treatment)近期發(fā)表于國際期刊《藥物控釋》(Journal of Controlled Release IF 11.467)。論文第一作者為課題組科研助理曲海晶，陜西科技大學(xué)楊金帆副教授（共一）和博士研究生李帥軍（共一），西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院馬小斌副教授、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院吳昊研究員以及加州大學(xué)戴維斯分校李源培教授為共同通訊作者，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院為第一產(chǎn)權(quán)單位。

該工作得到了西安交大青年拔尖人才支持計(jì)劃、陜西省教育廳自然科學(xué)基金及陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃國際科技合作計(jì)劃的共同資助，以及西安交大分析測(cè)試中心等平臺(tái)的支持。本項(xiàng)工作具有開發(fā)新型藥物納米配方的巨大潛力，相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)申報(bào)了國家發(fā)明專利。

目前康華峰教授馬小斌副教授團(tuán)隊(duì)、吳昊教授團(tuán)隊(duì)及加州大學(xué)戴維斯分校李源培教授合作良好，2022年曾于（Biomaterials IF15.304）發(fā)表（On-demand targeting nanotheranostics with stimuli-responsive releasing property to improve delivery efficiency to cancer），通過深入合作將在醫(yī)工結(jié)合方向形成更多具有創(chuàng)新性的研究成果。

來源：西安交通大學(xué)