接受奧希替尼輔助治療的患者降低了一半以上的死亡風(fēng)險。

上海2023年6月5日ADAURA III期臨床研究所取得的陽性結(jié)果表明：在接受手術(shù)完全切除的早期（IB, II, IIIA）表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細(xì)胞肺癌患者中，與對照組安慰劑相比，阿斯利康泰瑞沙（通用名：奧希替尼）在術(shù)后輔助治療中取得了總生存期（OS）顯著的統(tǒng)計學(xué)差異和臨床意義的改善。

這些結(jié)果將在今日2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會全體會議的口頭報告中公布（摘要#LBA3）。

與安慰劑對照組相比，奧希替尼可使研究中全部患者人群的死亡風(fēng)險降低51%。其中，研究主要人群（II-IIIA期）的OS數(shù)據(jù)成熟度為21%（HR, 0.49;95.03% CI, 0.33-0.73; p=0.0004）；研究整體人群（IB-IIIA期）的OS數(shù)據(jù)成熟度為18%（HR, 0.49;95.03%CI, 0.34-0.70; p<0.0001）。

在主要分析人群中接受奧希替尼輔助治療的5年生存率為85%，安慰劑組為73%。在整體患者人群中接受奧希替尼輔助治療的5年生存率為88%，安慰劑組為78%。治療組與對照組全部患者的中位總生存期均尚未達(dá)到。接受安慰劑治療的患者在復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時有機(jī)會接受奧希替尼作為后續(xù)治療。

康涅狄格州紐黑文市耶魯癌癥中心、斯米洛癌癥醫(yī)院副主任兼腫瘤內(nèi)科主任、ADAURA III 期試驗主要研究者Roy S. Herbst醫(yī)學(xué)博士表示：”患者的5年生存率達(dá)到88%等這些備受期待的OS數(shù)據(jù)，是治療早期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的重大成就。ADAURA臨床研究夯實了奧希替尼輔助治療將成為患者長生存的最佳治療選擇的地位?！?/p>

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Susan Galbraith表示：”在輔助治療中，奧希替尼將患者的死亡風(fēng)險降低了一半以上，進(jìn)一步奠定了這種變革性藥物作為EGFR突變的肺癌治療的基石地位。這一結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了確診早期肺癌的患者要做EGFR基因檢測以及所有伴EGFR基因突變的患者接受奧希替尼治療的重要性?！?/p>

ADAURA 臨床研究OS結(jié)果概要ⁱ

i: 數(shù)據(jù)截止至2023年1月27日

在先前公布的無病生存期（DFS）數(shù)據(jù)中，所有入組患者均已完成或停止治療。在隨后的隨訪過程中，奧希替尼的安全性和耐受性與已確定的安全譜一致，未報告新的安全性問題。在奧希替尼組中，3級或以上不良事件發(fā)生率為23%，而在安慰劑組中，這一比例為14%。

關(guān)于肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一¹。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌²。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有220萬人被確診肺癌，其中80-85%的患者被確診為NSCLC，這是最常見的肺癌形式^1-3。大多數(shù)NSCLC患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機(jī)會接受手術(shù)治療^4-5。早期肺癌的診斷通常在因不相關(guān)疾病的影像學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)^6-7。

對于腫瘤可切除的患者，即便接受了完全腫瘤切除手術(shù)和輔助化療，大部分患者最終仍會復(fù)發(fā)⁸。其中，IB期、II期患者的5年生存率分別為73%和56-65%⁹。對于IIIA期患者，這一比例降至41%，反映出仍存在巨大的未被滿足的醫(yī)療需求⁹。美國和歐洲約有10-15％的非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達(dá)30-40%^10-12。這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的治療特別敏感，EGFR-TKI可阻斷驅(qū)動腫瘤細(xì)胞生長的信號通路¹³。

關(guān)于ADAURA臨床研究

ADAURA是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床研究，入組682例IB-IIIA期?EGFRm NSCLC患者接受輔助治療，患者既往接受過腫瘤完全切除，并根據(jù)醫(yī)生的判斷選擇接受或不接受輔助化療?；颊呓邮軍W希替尼80mg，每日一次口服，或安慰劑治療，治療持續(xù)3年或至疾病復(fù)發(fā)。

該研究在全球200多個中心開展，涉及20多個國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點是II-IIIA期患者的DFS，關(guān)鍵次要終點是IB-IIIA期患者的DFS以及II-IIIA期患者和全部患者人群的OS。

研究的主要數(shù)據(jù)原本預(yù)計在2022年公布，但基于奧希替尼確證的壓倒性療效，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）建議該研究數(shù)據(jù)提前揭盲。

2020年5月，阿斯利康公布的數(shù)據(jù)顯示奧希替尼能夠顯著改善研究的主要終點無疾病生存期（DFS）；在2022年9月所公布的更新數(shù)據(jù)顯示，患者的中位DFS長達(dá)五年半。

關(guān)于奧希替尼

奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在非小細(xì)胞肺癌中，包括針對中樞樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶都具有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg和?80mg每日一次口服片劑）已在全球范圍內(nèi)用于治療近?700,000 名有相關(guān)適應(yīng)癥的患者，阿斯利康將繼續(xù)探索奧希替尼作為EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者不同疾病階段的治療方法。

奧希替尼已在包括美國、歐盟、中國和日本在內(nèi)的100多個國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用作單藥治療，其中包括用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療、局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療以及早期(IB、II和IIIA期) EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。

今年5月，在FLAURA2 III期臨床研究中顯示，奧希替尼聯(lián)合化療治療晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者取得臨床獲益。

阿斯利康還在早期肺癌患者中開展了多項注冊III期臨床研究包括奧希替尼在可手術(shù)切除早期肺癌的新輔助治療（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的術(shù)后輔助治療（ADAURA2）、III期局部晚期不可手術(shù)切除的維持治療（LAURA）。阿斯利康還通過SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奧希替尼與賽沃替尼（一種口服、強(qiáng)效和高選擇性MET-TKI）聯(lián)合治療的SAFFRON III期研究以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機(jī)制的方法。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義腫瘤治療并在未來攻克癌癥。

聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)

消息來源：阿斯利康（中國）