揭開(kāi)癌前息肉謎團(tuán):腸道細(xì)菌與結(jié)腸癌發(fā)展的關(guān)聯(lián)研究
新研究發(fā)現(xiàn),哈佛醫(yī)學(xué)院的調(diào)查員在麻省總醫(yī)院發(fā)現(xiàn),某些類型的腸道細(xì)菌與癌前結(jié)腸息肉的發(fā)展有關(guān)。這項(xiàng)研究成果已在《Cell Host & Microbe》雜志上發(fā)表。
“研究人員一直在努力理解腸道微生物群與癌癥之間的關(guān)系,但這項(xiàng)新研究是關(guān)于了解微生物群對(duì)癌前息肉的影響,”共同通訊作者、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、麻省總醫(yī)院癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心醫(yī)學(xué)共同主任及麻省總醫(yī)院胃腸病學(xué)部門教職成員Daniel C. Chung表示。
“通過(guò)微生物群,我們有可能干預(yù)并防止結(jié)腸直腸癌的形成,”他說(shuō)道。
結(jié)腸直腸癌是美國(guó)第二大癌癥死亡原因,年輕人患結(jié)腸直腸癌的比例也在上升。
幾乎所有結(jié)腸直腸癌都起源于癌前息肉。減少結(jié)腸直腸癌發(fā)病率的最佳方式之一就是在息肉階段停止其生長(zhǎng)。
息肉的發(fā)展方式不止一種。主要有管狀腺瘤和基底型鋸齒狀息肉這兩種類型。
腸道癌癥和息肉的風(fēng)險(xiǎn)因素包括生活方式因素,如超重或肥胖、缺乏體育活動(dòng)、攝入過(guò)多紅肉和加工肉、吸煙和飲酒等。
這些因素也會(huì)影響我們腸道中的細(xì)菌,也就是我們常說(shuō)的腸道微生物群。
環(huán)境因素與息肉生長(zhǎng)
研究人員認(rèn)為,這些環(huán)境因素可能通過(guò)兩種方式促進(jìn)息肉的生長(zhǎng)。一種是直接改變腸道微生物群的方式,從而促進(jìn)息肉的生長(zhǎng);另一種是促進(jìn)息肉的生長(zhǎng),進(jìn)而通過(guò)直接影響腸道上皮細(xì)胞來(lái)影響腸道微生物群。
之前進(jìn)行的較小規(guī)模的研究試圖將腸道微生物群與息肉聯(lián)系起來(lái),但并未找到一致的模式,盡管它們并沒(méi)有特別關(guān)注這兩種類型的息肉。
為了研究腸道微生物群與結(jié)腸息肉的關(guān)系,研究人員收集了1,200名接受常規(guī)結(jié)腸鏡檢查的人的數(shù)據(jù)。
他們收集了有關(guān)他們的健康狀況、飲食、藥物和生活方式的信息,并分析了糞便樣本以確定研究群體腸道微生物的組成。
這項(xiàng)最新研究是麻省總醫(yī)院的廣泛合作研究計(jì)劃“胃腸疾病和內(nèi)窺鏡登記處”(GIDER)中最大的研究,使這些研究人員能夠比以往更深入地了解胃腸道疾病。
該登記處仍然活躍,并且正在進(jìn)行數(shù)據(jù)收集,以進(jìn)行長(zhǎng)期的跟蹤。
這項(xiàng)最新研究是同類研究中規(guī)模最大的,分析了沒(méi)有結(jié)腸息肉、有管狀腺瘤或有基底型鋸齒狀息肉的人群的腸道微生物標(biāo)記的差異,并將這些數(shù)據(jù)與患者的健康和家族史進(jìn)行了關(guān)聯(lián)。
細(xì)菌標(biāo)記分成三組,根據(jù)結(jié)腸中的息肉類型和是否存在。
在患有管狀腺瘤的患者中,有19種細(xì)菌物種存在顯著差異。
在患有基底型鋸齒狀息肉的患者中,有8種細(xì)菌物種存在顯著差異。
作者指出,研究人群主要是白人,因此研究結(jié)果可能不適用于其他人群,并且該研究無(wú)法確定是細(xì)菌物種還是腺瘤組織首先發(fā)生變化。
下一步是研究人員分離腸道中起作用的具體細(xì)菌物種,并嘗試在實(shí)驗(yàn)室模型中驗(yàn)證這些細(xì)菌物種與息肉生長(zhǎng)之間的功能關(guān)系。
這些信息有助于開(kāi)發(fā)益生菌或治療方法,以降低結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險(xiǎn),或作為評(píng)估息肉或結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的篩查方法。
“希望通過(guò)改變飲食或微生物群的特定方面,我們能夠改變這些息肉的自然進(jìn)展過(guò)程,”Chung說(shuō)道?!邦A(yù)防息肉形成或改變其生長(zhǎng)模式的干預(yù)可能最終能夠預(yù)防結(jié)腸直腸癌?!?/p>
作者、資助和披露
其他作者包括來(lái)自麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所的Jonathan Wei Jie Lee和Damian Plichta;來(lái)自麻省總醫(yī)院的Shreya Asher、Marisa Delsignore、Tiffany Jeong、Jessica McGoldrick、Kyle Staller和Hamed Khalili;以及來(lái)自布羅德研究所和麻省總醫(yī)院的Ramnik Xavier。
該研究部分資助來(lái)自麻省理工學(xué)院微生物組信息學(xué)與治療中心、炎癥性腸道疾病研究中心以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(DK43351,AI172147,AG068393)。
共同作者Ramnik Xavier是Celsius Therapeutics和Jnana Therapeutics的創(chuàng)始人,也是Nestle科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員,還是Moonlake Immunotherapeutics的董事會(huì)成員。Jonathan Wei Jie Lee是AMILI的創(chuàng)始人,并擔(dān)任其科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員。Chung是Guardant的顧問(wèn)。Hamed Khalili獲得了Pfizer的撥款,并擔(dān)任Takeda的顧問(wèn)。Kyle Staller曾擔(dān)任Arena、Boston Pharmaceuticals、Gelesis、GI Supply和Takeda/Shire的顧問(wèn),他還獲得了Ironwood和Urovant的研究支持。
編輯:王洪
排版:李麗


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