下旬circRNA相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量共計(jì)20篇，涉及研究方向較豐富，機(jī)制方面研究主要還是環(huán)繞miRNA sponge展開，其中cancer?reaserch雜志發(fā)布的circPRKCI促進(jìn)肺腺癌發(fā)展的文章，思路清晰、實(shí)驗(yàn)詳盡，非常值得參考，下面我們一起解讀這篇文獻(xiàn)。

circPRKCI促進(jìn)肺腺癌發(fā)生發(fā)展

論文題目：The circular RNA circPRKCI promotes tumor growth in lung adenocarcinoma

雜志：cancer research
影響因子：8.55

通訊作者單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

肺腺癌LAC是目前最常見的一種實(shí)體腫瘤，研究者在前期的研究中，通過circRNA芯片發(fā)現(xiàn)了107個(gè)差異表達(dá)的circRNAs，通過整合TCGA肺腺癌的CNVs數(shù)據(jù)，聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)一個(gè)circPRKCI的circRNA分子，該分子起源于PRKCI基因的（染色體3q26.2區(qū)異常擴(kuò)增），并通過后續(xù)生物素標(biāo)記miRNA探針共沉淀等實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)circPRKCI可吸附miR-545和miR-589后，上調(diào)E2F7進(jìn)而促進(jìn)肺腺癌的發(fā)展。

CircPRKCI促進(jìn)肺腺癌發(fā)展的分子機(jī)制示意圖

一、circPRKCI表達(dá)水平研究

圖注:?A,circRNA在5對(duì)肺腺癌中的表達(dá)熱圖展示;B:circos圖展示circRNA和宿主基因的表達(dá)模式，內(nèi)圈為circRNA，外圈為宿主基因。

圖注：C圖聯(lián)合TCGA的CNV數(shù)據(jù)篩選基因擴(kuò)增或缺失區(qū)域的circRNAs；D圖circPRKCI來源于PRKCI15,16號(hào)外顯子反向剪接示意圖；E圖RTPCR檢測(cè)circPRKCI。

圖注：LAC肺腺癌細(xì)胞中RNase R處理后qPCR檢測(cè)circRNA和宿主基因的表達(dá)水平，circPRKCI耐受RNA酶消化。

圖注：circPRKCI在48對(duì)肺腺癌患者組織標(biāo)本中高表達(dá)，且與腫瘤級(jí)別正相關(guān)。

圖注：E圖生存分析發(fā)現(xiàn)circPRKCI高表達(dá)的患者生存期更短；F圖cox多元回歸分析發(fā)現(xiàn)circPRKCI表達(dá)是不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

二、circPRKCI促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞惡性增殖

圖注：a圖siRNA干擾circPRKCI設(shè)計(jì)示意圖；b和c圖qPCR檢測(cè)siRNA干擾和過表達(dá)質(zhì)粒處理后circPRKCI的表達(dá)水平，d、e、f圖克隆形成、EdU和CCK8實(shí)驗(yàn)表明circPRKCI促進(jìn)SPC-A1細(xì)胞增殖；G圖干擾circPRKCI后細(xì)胞周期阻滯在G1期；H圖transwell實(shí)驗(yàn)表明circPRKCI促進(jìn)肺腺癌癌細(xì)胞SPC-A1侵襲。

三、circPRKCI吸附miR-545和miR-589上調(diào)E2F7表達(dá)

圖注：a、b圖顯示經(jīng)FISH實(shí)驗(yàn)表明circPRKCI主要定位在細(xì)胞質(zhì)；c圖用抗Ago2蛋白抗體RIP實(shí)驗(yàn)表明circPRKCI與Ago2結(jié)合；D圖生物素標(biāo)記?miR-545, miR-589, miR-600, miR-144 and miR-670免疫沉淀后檢測(cè)circPRKCI的表達(dá)；e圖Ago2 RIP實(shí)驗(yàn)表明Ago2蛋白可顯著富集miR-545和miR-589;F圖siRNA干擾circPRKCI不影響miR-545, miR-589表達(dá)水平；g圖miR-545, miR-589不影響circPRKCI的表達(dá)；H、i、j、k圖E2F7是miR-545, miR-589的靶基因。

圖注：熒光素酶報(bào)告基因等實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明miR-545, miR-589調(diào)控E2F7。

四、circPRKCI通過結(jié)合miR-545, miR-589促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞增殖

圖注：功能挽救實(shí)驗(yàn)證明circPRKCI通過miRNA發(fā)揮促癌功能。

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五：體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明circPRKCI促進(jìn)LAC腫瘤形成

圖注：裸鼠肺腺癌皮下移植模型結(jié)果顯示circPRKCI是潛在的治療靶標(biāo)。

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circRNA文獻(xiàn)匯總表：

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文 | circRNA 吉賽生物

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