全球約有200多萬人因遺傳性視網(wǎng)膜疾病失明，被稱為“不可治眼病”“家族的夢魘”，其中以視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis pigmentosa，RP）最為常見，缺乏有效治療。基于CRISPR的基因編輯技術能夠原位糾正引起疾病的基因突變，可以恢復生理水平蛋白表達，具有一次治療終身治愈的巨大潛力。

近日，中國科學院天津工業(yè)生物技術研究所研究員畢昌昊帶領的合成生物技術研究團隊、研究員張學禮帶領的微生物代謝工程研究團隊，聯(lián)合國家眼部疾病臨床醫(yī)學研究中心教授孫曉東團隊，利用堿基編輯器精準糾正了RP小鼠的基因突變，挽救了感光細胞，恢復了RP小鼠的視覺功能。

該研究針對RP小鼠基因突變類型選取適宜的堿基編輯器，篩選特異性引導RNA（sgRNA），并采用雙AAV投遞系統(tǒng)結合斷裂內含肽系統(tǒng)實現(xiàn)體內遞送。通過單次視網(wǎng)膜下腔注射，該堿基編輯系統(tǒng)高效、精準糾正了位于視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的致病性單核苷酸變異（single-nucleotide variations，SNVs），恢復了功能性蛋白表達，延長了感光細胞存活時間。后續(xù)電生理及行為學結果表明，RP小鼠的視覺功能得到了顯著改善。本工作作為遺傳性視網(wǎng)膜疾病治療的新方向，為視網(wǎng)膜色素變性患者帶來曙光。

相關研究成果發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學基金、天津市合成生物技術創(chuàng)新能力提升行動、上海市“科技創(chuàng)新行動計劃”、中國科學院青年創(chuàng)新促進會等的支持。

論文鏈接

堿基編輯用于治療視網(wǎng)膜色素變性的設計與優(yōu)化

來源：中科院