近日，這項(xiàng)由美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究為一個有趣的假設(shè)提供了支持，即大腦釋放的內(nèi)源性大麻素分子可能是身體對抗壓力的自然應(yīng)對機(jī)制。

這個團(tuán)隊(duì)的研究在小鼠中進(jìn)行，發(fā)現(xiàn)大腦杏仁核——一個重要的情感控制中心，在壓力下釋放內(nèi)源性大麻素分子，可以減弱大腦中的記憶和情感中心，也就是海馬體，傳來的壓力警報。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明，如果大腦中內(nèi)源性大麻素信號系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，可能會導(dǎo)致更容易患上與壓力相關(guān)的精神障礙，包括抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）。不過，需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)這一點(diǎn)在人類中是否成立。此外，這些發(fā)現(xiàn)還可能為治療與壓力相關(guān)的障礙提供新的治療靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者Sachi Patel博士是美國西北大學(xué)費(fèi)因伯格醫(yī)學(xué)院的精神病學(xué)和行為科學(xué)主任，也是西北醫(yī)學(xué)的精神科醫(yī)生。他表示：“了解大腦在分子、細(xì)胞和電路水平如何適應(yīng)壓力，可能為我們理解壓力如何轉(zhuǎn)化為情感障礙提供關(guān)鍵見解，也可能揭示出新的治療靶點(diǎn)?！?/p>

這項(xiàng)研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，大腦在應(yīng)對壓力時可能會釋放內(nèi)源性大麻素分子，這些分子與大麻中的THC產(chǎn)生相同的大腦受體激活作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜的效果。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解釋道：“海馬體的腹側(cè)部分（vHPC）對基底側(cè)杏仁核（BLA）提供了強(qiáng)烈的輸入，而這些輸入經(jīng)歷了強(qiáng)烈的活動依賴性內(nèi)源性大麻素的動員?！边@個內(nèi)源性大麻素信號系統(tǒng)包括CB受體類型1（CB1R）和其內(nèi)源性內(nèi)源大麻素配體，被稱為2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。研究團(tuán)隊(duì)指出，這一系統(tǒng)在調(diào)節(jié)生理應(yīng)激反應(yīng)、壓力適應(yīng)能力和恐懼反應(yīng)方面發(fā)揮了重要作用，并被認(rèn)為是治療與壓力相關(guān)的精神障礙的一個重要候選藥物開發(fā)靶點(diǎn)。然而，迄今為止，大腦釋放的內(nèi)源性大麻素分子所調(diào)節(jié)的大腦活動模式和神經(jīng)電路尚不清楚。

在他們的研究中，西北科學(xué)家和同事們使用了一種新的蛋白質(zhì)傳感器，實(shí)時檢測了這些大麻素分子在特定腦突觸中的存在。他們的研究表明，特定的高頻率的杏仁核活動模式可以生成這些大麻素分子，并且這些分子會在小鼠的多種不同類型的壓力情況下釋放。

有趣的是，選擇性刪除了在海馬體和杏仁核突觸處的內(nèi)源性大麻素受體CB1R導(dǎo)致小鼠的應(yīng)對壓力能力下降，并出現(xiàn)動力減少和對壓力后的甜味蔗糖水的偏好降低。后者可能與壓力相關(guān)的障礙患者經(jīng)常經(jīng)歷的快樂減少有關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)指出：“在腹側(cè)海馬體-基底側(cè)杏仁核突觸處選擇性刪除CB type-1受體降低了積極的應(yīng)對壓力能力，加重了應(yīng)對壓力后的避免和快樂減少的表型。”

研究還發(fā)現(xiàn)，杏仁核和腹側(cè)海馬體（人類中的前海馬體）內(nèi)的活動與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神障礙的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，臨床前研究已經(jīng)證實(shí)，腹側(cè)海馬體-基底側(cè)杏仁核電路對驅(qū)動對壓力的情感行為反應(yīng)至關(guān)重要。研究團(tuán)隊(duì)指出，盡管研究存在一些限制，但他們的發(fā)現(xiàn)“表明，在壓力暴露期間，2-AG釋放在突觸內(nèi)發(fā)揮了緩沖隨后壓力不良行為后果的重要作用。”

他們指出，集體數(shù)據(jù)“表明，在定義明確的邊緣電路中，2-AG-CB1R信號在壓力暴露期間和之后調(diào)節(jié)行為反應(yīng)方面發(fā)揮了重要作用，進(jìn)一步支持了2-AG-CB1R信號損害可能導(dǎo)致與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神障礙的發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)?！边@些數(shù)據(jù)還支持繼續(xù)研究在潛在治療與壓力相關(guān)的神經(jīng)精神障礙中“藥物治療中2-AG增強(qiáng)策略”的可能性。

Patel博士表示：“確定是否增加內(nèi)源性大麻素水平可以作為潛在的治療壓力相關(guān)障礙的方法是這項(xiàng)研究和我們之前工作的下一個邏輯步驟。目前正在進(jìn)行與此相關(guān)的臨床試驗(yàn)，可能在不久的將來能夠回答這個問題?！?/p>

總之，這項(xiàng)研究為我們提供了對大腦內(nèi)源性大麻素分子如何調(diào)節(jié)壓力應(yīng)對的重要見解，以及這一信號系統(tǒng)在與壓力相關(guān)的精神障礙中的潛在作用。這些發(fā)現(xiàn)也為探索增加內(nèi)源性大麻素水平是否可以作為潛在的壓力相關(guān)障礙治療方法提供了支持。

參考文獻(xiàn)：“Endocannabinoid release at ventral hippocampal-amygdala synapses regulates stress-induced behavioral adaptation.”

編輯：王洪

排版：李麗