研究人員在Neurona Therapeutics和加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的合作下，開發(fā)并表征了一種細(xì)胞療法，可作為治療難治性中顳葉癲癇（MTLE）的替代方法，這是最常見的局灶性癲癇類型之一。該研究的主要作者，Neurona Therapeutics的博士Marina Bershteyn和她的團(tuán)隊(duì)，從人類胚胎干細(xì)胞中分離出一種特定類型的抑制性神經(jīng)元，然后將它們植入到患有MTLE的小鼠的海馬區(qū)。這一方法可可靠地消除了癲癇發(fā)作，并顯著延長了動(dòng)物的壽命。這項(xiàng)研究的結(jié)果為Neurona Therapeutics和加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM）正在進(jìn)行的首次人體臨床試驗(yàn)（NCT05135091）提供了支持，該試驗(yàn)旨在治療難治性MTLE。

為何需要癲癇療法

癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的疾病之一，其特征是由于神經(jīng)元興奮性和抑制性活動(dòng)不平衡而引發(fā)和傳播癲癇發(fā)作的過度活躍神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)?？拱d癇藥物（ASD）可以系統(tǒng)性地治療，以減少癲癇活動(dòng)，盡管可能會(huì)出現(xiàn)副作用。此外，藥物難治性癲癇影響到癲癇患者的三分之一。

雖然手術(shù)切除或激光消融可以是一些難治性局灶性癲癇患者的有效選擇，但由于存在嚴(yán)重不良影響的高風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于雙側(cè)MTLE，這些方法很少被執(zhí)行，包括神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。因此，發(fā)現(xiàn)可以有選擇性地針對(duì)癲癇病灶而不損害相鄰組織或觸發(fā)ASD相關(guān)副作用的治療方法至關(guān)重要。

細(xì)胞療法治療癲癇

研究人員使用臨床級(jí)別的人類胚胎干細(xì)胞（hESCs），開發(fā)了一種名為hMGE-pIN的細(xì)胞療法候選物。將一劑hMGE-pINs注入慢性MTLE小鼠的海馬區(qū)，隨著時(shí)間的推移，可停止中顳葉癲癇發(fā)作，大多數(shù)動(dòng)物的壽命也得到了延長。移植的抑制性神經(jīng)元在局部擴(kuò)散并成為功能性一體化，長時(shí)間保持在原位，大大減少了顆粒細(xì)胞的擴(kuò)散，這是MTLE的一個(gè)特征，而這些細(xì)胞正常功能受損。這些改變與劑量有關(guān)，具有廣泛的治療范圍。未觀察到不良影響。

這項(xiàng)工作使用研究級(jí)別的樣本，是獲批準(zhǔn)的IND的基礎(chǔ)研究。這些研究現(xiàn)在支持NRTX-1001在對(duì)其他藥物無效的MTLE患者中的第一階段/第二階段臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)的目的是確定將抑制性神經(jīng)元（NRTX-1001）放入藥物難治性中顳葉癲癇患者的大腦是否安全（不良事件數(shù)量）和有效（癲癇發(fā)作數(shù)量）。在試驗(yàn)中，將評(píng)估兩年移植后的安全性、耐受性、神經(jīng)細(xì)胞存活的證據(jù)以及局部炎癥情況（使用大腦MRI掃描），以及對(duì)癲癇疾病癥狀的影響。這項(xiàng)試驗(yàn)將在未來十多年內(nèi)進(jìn)行監(jiān)測，因?yàn)槭茉囌邔⒃陬~外的13年內(nèi)進(jìn)行季度電話聯(lián)系和年度訪問。這一研究為癲癇患者帶來了新的希望，為他們提供了一種前景光明的治療方法。

參考文獻(xiàn)：Human pallial MGE-type GABAergic interneuron cell therapy for chronic focal epilepsy

編輯：王洪

排版：李麗