研究表明,全球約一半的懷孕是意外的?,F(xiàn)代避孕方法主要面向女性,而男性的選擇通常只有避孕套或結(jié)扎輸精管。

對(duì)于為男性開(kāi)發(fā)新避孕藥的挑戰(zhàn)在于高速的精子產(chǎn)生率。男性每天產(chǎn)生數(shù)百萬(wàn)精子,大約每秒1000個(gè)。為了防止懷孕,所有這些精子都需要被阻止達(dá)到卵子。

目前已經(jīng)在開(kāi)發(fā)既有激素作用又有非激素作用的方法來(lái)阻止精子。但許多這些方法需要大約兩個(gè)月才能生效,并需要持續(xù)治療以保持完全有效。逆轉(zhuǎn)它們的效果同樣需要很長(zhǎng)時(shí)間。因此,迫切需要一種按需可逆的避孕方法。

男性避孕藥會(huì)導(dǎo)致精子失活-肽度TIMEDOO

一種可以使精子失活的避孕藥將為夫婦提供防止懷孕的重要選擇。塔蒂亞娜·謝佩列娃/Shutterstock

在射精后,精子開(kāi)始 vigorously beat their tails(強(qiáng)烈擺動(dòng)它們的尾巴)。這使它們能夠在女性生殖道中游泳并受精卵。觸發(fā)這種行為需要一種叫做可溶性腺苷酸環(huán)化酶(sAC)的酶。經(jīng)過(guò)基因工程使得缺乏sAC的雄性小鼠不育,但除此之外幾乎沒(méi)有與正常小鼠的差異。而天生具有使sAC失活的突變的男性也是不育的。

由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)資助的一個(gè)研究小組,在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Jochen Buck博士和Lonny Levin博士的領(lǐng)導(dǎo)下,開(kāi)發(fā)出一種名為T(mén)DI-11861的化合物,它能夠結(jié)合并抑制sAC。他們測(cè)試了其對(duì)精子功能和生育力的影響,研究結(jié)果于2023年2月14日發(fā)表在《自然通訊》上。

男性避孕藥會(huì)導(dǎo)致精子失活-肽度TIMEDOO

一種實(shí)驗(yàn)性男性避孕候選藥物,稱(chēng)為 sAC 抑制劑,可以阻止精子跳動(dòng)。梅蘭妮·巴爾巴赫博士

在小鼠中進(jìn)行的各種測(cè)試均未發(fā)現(xiàn)TDI-11861存在潛在的安全問(wèn)題。研究小組隨后給予雄性小鼠一劑TDI-11861,然后讓它們與雌性交配。經(jīng)過(guò)處理的小鼠在交配行為上與未經(jīng)處理的小鼠沒(méi)有區(qū)別。但處理后的小鼠的精子失去了自主運(yùn)動(dòng)的能力,在進(jìn)入雌性生殖道后仍保持不動(dòng)。

當(dāng)用TDI-11861處理的雄性小鼠與雌性配對(duì)時(shí),沒(méi)有一只雌性懷孕。這種避孕效果在治療后持續(xù)了長(zhǎng)達(dá)兩個(gè)半小時(shí)。相比之下,用對(duì)照化合物處理的雄性小鼠使30%的雌性懷孕。治療的效果隨時(shí)間流逝而減弱,到治療后24小時(shí),生育力完全恢復(fù)。

這些發(fā)現(xiàn)表明,sAC抑制劑有望開(kāi)發(fā)成一種安全的、臨時(shí)的男性避孕藥物?!皥F(tuán)隊(duì)已經(jīng)在努力使sAC抑制劑更適用于人類(lèi)使用,” Levin表示。

然而,在進(jìn)行人類(lèi)臨床試驗(yàn)之前,仍需要進(jìn)行更多的工作。在藥物獲得批準(zhǔn)供人們使用之前,還有幾個(gè)挑戰(zhàn)需要克服。

參考文獻(xiàn):https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/male-contraceptive-disables-sperm

編輯:王洪

排版:李麗