研究表明,全球約一半的懷孕是意外的?,F(xiàn)代避孕方法主要面向女性,而男性的選擇通常只有避孕套或結(jié)扎輸精管。

對于為男性開發(fā)新避孕藥的挑戰(zhàn)在于高速的精子產(chǎn)生率。男性每天產(chǎn)生數(shù)百萬精子,大約每秒1000個。為了防止懷孕,所有這些精子都需要被阻止達到卵子。

目前已經(jīng)在開發(fā)既有激素作用又有非激素作用的方法來阻止精子。但許多這些方法需要大約兩個月才能生效,并需要持續(xù)治療以保持完全有效。逆轉(zhuǎn)它們的效果同樣需要很長時間。因此,迫切需要一種按需可逆的避孕方法。

男性避孕藥會導致精子失活-肽度TIMEDOO

一種可以使精子失活的避孕藥將為夫婦提供防止懷孕的重要選擇。塔蒂亞娜·謝佩列娃/Shutterstock

在射精后,精子開始 vigorously beat their tails(強烈擺動它們的尾巴)。這使它們能夠在女性生殖道中游泳并受精卵。觸發(fā)這種行為需要一種叫做可溶性腺苷酸環(huán)化酶(sAC)的酶。經(jīng)過基因工程使得缺乏sAC的雄性小鼠不育,但除此之外幾乎沒有與正常小鼠的差異。而天生具有使sAC失活的突變的男性也是不育的。

由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助的一個研究小組,在威爾康奈爾醫(yī)學院的Jochen Buck博士和Lonny Levin博士的領(lǐng)導下,開發(fā)出一種名為TDI-11861的化合物,它能夠結(jié)合并抑制sAC。他們測試了其對精子功能和生育力的影響,研究結(jié)果于2023年2月14日發(fā)表在《自然通訊》上。

男性避孕藥會導致精子失活-肽度TIMEDOO

一種實驗性男性避孕候選藥物,稱為 sAC 抑制劑,可以阻止精子跳動。梅蘭妮·巴爾巴赫博士

在小鼠中進行的各種測試均未發(fā)現(xiàn)TDI-11861存在潛在的安全問題。研究小組隨后給予雄性小鼠一劑TDI-11861,然后讓它們與雌性交配。經(jīng)過處理的小鼠在交配行為上與未經(jīng)處理的小鼠沒有區(qū)別。但處理后的小鼠的精子失去了自主運動的能力,在進入雌性生殖道后仍保持不動。

當用TDI-11861處理的雄性小鼠與雌性配對時,沒有一只雌性懷孕。這種避孕效果在治療后持續(xù)了長達兩個半小時。相比之下,用對照化合物處理的雄性小鼠使30%的雌性懷孕。治療的效果隨時間流逝而減弱,到治療后24小時,生育力完全恢復。

這些發(fā)現(xiàn)表明,sAC抑制劑有望開發(fā)成一種安全的、臨時的男性避孕藥物。“團隊已經(jīng)在努力使sAC抑制劑更適用于人類使用,” Levin表示。

然而,在進行人類臨床試驗之前,仍需要進行更多的工作。在藥物獲得批準供人們使用之前,還有幾個挑戰(zhàn)需要克服。

參考文獻:https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/male-contraceptive-disables-sperm

編輯:王洪

排版:李麗