• 研究人員開(kāi)發(fā)了一種血液測(cè)試，可以在癥狀出現(xiàn)之前很久就檢測(cè)出血液中促進(jìn)阿爾茨海默病的化合物。
• 這些發(fā)現(xiàn)可能有助于對(duì)阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病進(jìn)行早期診斷測(cè)試。

阿爾茨海默病的第一階段之一涉及β淀粉樣蛋白（Aβ）的有毒聚集體（稱(chēng)為寡聚體）的形成。這些寡聚體可以在癥狀出現(xiàn)和其他已知疾病標(biāo)志物形成之前十多年開(kāi)始形成。檢測(cè)這些寡聚物的能力將允許早期疾病診斷。這將使在發(fā)生不可挽回的腦損傷之前進(jìn)行干預(yù)的策略成為可能。

由華盛頓大學(xué) Valerie Daggett 領(lǐng)導(dǎo)的 NIH 資助的研究小組開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)患者血液中有毒 Aβ 寡聚物的方法。他們對(duì)近 400 個(gè)儲(chǔ)存的人類(lèi)血漿樣本進(jìn)行了測(cè)試，稱(chēng)為可溶性低聚物結(jié)合測(cè)定 (SOBA)。結(jié)果于 2022 年 12 月 13 日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

研究人員一直致力于開(kāi)發(fā)一種血液測(cè)試，可以在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前很久就檢測(cè)出來(lái)，并實(shí)現(xiàn)早期治療。?安德烈_波波夫/Shutterstock

有毒的 Aβ 寡聚體具有一種稱(chēng)為 α 片層的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)通常在蛋白質(zhì)中不存在。阿爾法片往往會(huì)相互結(jié)合。SOBA 利用了這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征。研究人員設(shè)計(jì)了一種合成的 α 片層分子來(lái)與 Aβ 寡聚物中的 α 片層結(jié)合。他們表明，他們?cè)O(shè)計(jì)的分子（稱(chēng)為 AP193）與具有 α 片層的 Aβ 子集結(jié)合，但不與其他無(wú)毒形式的 Aβ 結(jié)合。

Aβ 寡聚體通常會(huì)減少培養(yǎng)神經(jīng)元中的信號(hào)傳導(dǎo)。添加 AP193 可以防止信號(hào)傳導(dǎo)的減少。因此，AP193 可能構(gòu)成未來(lái)治療策略的基礎(chǔ)。

當(dāng)研究小組將使用 AP193 的 SOBA 應(yīng)用于阿爾茨海默病患者的腦脊液樣本時(shí)，他們檢測(cè)到了 Aβ 寡聚體。他們沒(méi)有在沒(méi)有認(rèn)知障礙的人的腦脊液中檢測(cè)到寡聚體。

接下來(lái)，研究人員測(cè)試了 SOBA 是否可以檢測(cè)血液樣本中的 Aβ 寡聚體。這些樣本來(lái)自 300 多名被診斷為無(wú)認(rèn)知障礙（對(duì)照組）、輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病或其他形式認(rèn)知障礙的人。

SOBA 在 53 名阿爾茨海默病或輕度認(rèn)知障礙患者中檢測(cè)到了 52 名有毒低聚物。盡管 SOBA 在 11 個(gè)對(duì)照樣品中檢測(cè)到寡聚體，但在大多數(shù)對(duì)照樣品中并未檢測(cè)到寡聚體。其中十個(gè)陽(yáng)性樣本來(lái)自后來(lái)出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙的人。這表明SOBA測(cè)試在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前就檢測(cè)到了有毒的Aβ寡聚體。研究小組還測(cè)量了同一人群腦脊液樣本中的傳統(tǒng)阿爾茨海默病生物標(biāo)志物。這些都不像 SOBA 方法那樣與疾病狀態(tài)相關(guān)。

SOBA 將阿爾茨海默病與其他形式的認(rèn)知障礙區(qū)分開(kāi)來(lái)。該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì) SOBA 只檢測(cè) Aβ 寡聚物，而不檢測(cè)其他蛋白質(zhì)。與此一致的是，患有其他形式認(rèn)知障礙的人的樣本測(cè)試結(jié)果呈陰性。

其他神經(jīng)退行性疾病，例如帕金森病，也涉及有毒的蛋白質(zhì)寡聚體。研究小組表明，SOBA 可以經(jīng)過(guò)修改來(lái)檢測(cè)帕金森病和路易體癡呆癥。

這些結(jié)果表明，SOBA 甚至可以在認(rèn)知障礙發(fā)生之前檢測(cè)到血液中的有毒低聚物。因此，它可以為阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的早期診斷測(cè)試奠定基礎(chǔ)。

Daggett 說(shuō)：“我們相信 SOBA 可以幫助識(shí)別處于疾病風(fēng)險(xiǎn)或潛伏期的個(gè)體，并作為治療效果的讀數(shù)，以幫助開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病的早期治療方法?！?/span>

參考文獻(xiàn)：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/blood-test-early-alzheimer-s-detection

編輯：王洪

排版：李麗