中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)在局部進(jìn)展期胃癌研究方面取得重要進(jìn)展，為建立局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療新策略提供重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。相關(guān)成果1月2日在線發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》。

該研究于2019年率先開展了一項(xiàng)針對局部進(jìn)展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌的前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對比單獨(dú)化療圍術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃癌的有效性與安全性。

“該研究是全球首個(gè)報(bào)道的局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對比單純化療取得主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對照臨床研究，為局部進(jìn)展期胃癌提供有效的治療方案?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授徐瑞華表示，在免疫治療研究方面，中國走在世界前列，并且逐漸成為世界的治療新標(biāo)準(zhǔn)。

論文共同通訊作者、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授王峰表示，2019年10月至2022年6月，在中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院入組108例局部進(jìn)展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌患者，1:1隨機(jī)分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組或單獨(dú)化療組。

“我們主要研究終點(diǎn)為基于美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）標(biāo)準(zhǔn)的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無復(fù)發(fā)生存期、總生存期、安全性等。”王峰表示。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯。

事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無論P(yáng)D-L1表達(dá)或錯(cuò)配修復(fù)（MMR）狀態(tài)如何，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達(dá)到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）患者（6名）中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率。

“在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級不良事件發(fā)生率相當(dāng)，僅有1例患者出現(xiàn)3級以上免疫相關(guān)不良事件?！闭撐墓餐谝蛔髡?、中山大學(xué)腫瘤防治中心胃外科副主任醫(yī)師袁庶強(qiáng)表示。

該研究突破性成果為未來胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，同時(shí)也為局部進(jìn)展期胃癌患者更久的生存帶來新希望。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02721-w

來源：中國科學(xué)報(bào)、《自然—醫(yī)學(xué)》