近日，《自然-醫(yī)學(xué)》刊發(fā)了一項由中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長兼秘書長、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任江澤飛教授牽頭開展的TORCHLIGHT研究成果。研究顯示，相比單純白蛋白結(jié)合型紫杉醇（nab-P）化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PD-L1陽性（CPS≥1）人群的無進展生存期（PFS），在全人群中具有改善趨勢，且無論患者PD-L1表達如何，均具有明顯的總生存期（OS）獲益趨勢，有望助力晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者實現(xiàn)長生存。

乳腺癌免疫治療領(lǐng)域的首次突破

乳腺癌是全球第一大癌癥。據(jù)統(tǒng)計，全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達226萬，死亡病例數(shù)達68萬。在我國，乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達42萬，死亡病例數(shù)達12萬。其中，TNBC約占所有乳腺癌的10%~15%，具有侵襲性強、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點。晚期TNBC對靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性治療方法。目前我國的TNBC治療仍以化療為主，但無論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個月，5年生存率不足30%。

近年來，以PD-1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療藥物已在多個瘤種取得了一系列突破，但目前國內(nèi)尚無針對晚期TNBC的免疫治療藥物獲批。

面對無藥可用的困境，2018年，江澤飛教授作為主要研究者帶領(lǐng)國內(nèi)56家臨床中心的科研團隊攜手君實生物攜手開展TORCHLIGHT研究（NCT04085276）。研究歷經(jīng)5年攻關(guān)終于收獲可喜成果，成為國內(nèi)首個在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的Ⅲ期注冊研究。

“這是中國在乳腺癌免疫治療領(lǐng)域的首次突破，患者中位無進展生存期為8.4個月，中位總生存期達到32.8個月，3年生存率更是接近50%，讓晚期TNBC患者也擁有了治愈的機會。”江澤飛教授表示，TORCHLIGHT研究能夠幫助臨床醫(yī)生為患者找到更合適的治療手段，為更多乳腺癌患者帶去生命之光。

據(jù)了解，TORCHLIGHT研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，自2018年12月25日至2022年11月30日，共入組531例首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者，以2:1的比例隨機接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合nab-P化療治療。

研究預(yù)設(shè)的期中分析結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長PD-L1陽性人群的PFS，將疾病進展或死亡風(fēng)險降低35%，在意向性治療（ITT）人群中，PFS也有相似的改善趨勢。在全人群中均觀察到特瑞普利單抗聯(lián)合化療組患者有明顯的OS獲益趨勢。其中，PD-L1陽性人群中，兩組中位OS分別為32.8 vs. 19.5個月；ITT人群中，兩組中位OS分別為33.1 vs. 23.5個月。而且，該治療策略安全性良好，未觀察到新的安全性信號。

“中國專家的智慧、中國創(chuàng)新企業(yè)的努力、中國患者的奉獻共同鑄就了TORCHLIGHT研究的突破性成果，有望為中國TNBC患者帶來生命的希望和更優(yōu)的治療選擇。我們將繼續(xù)積極攜手中國專家學(xué)者，在目前研究的基礎(chǔ)上，不斷拓寬免疫療法在新適應(yīng)證上的應(yīng)用，解決更多患者長期未被滿足的臨床需求?！本龑嵣锟偨?jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍說。

期待免疫治療領(lǐng)域 “零”的突破

研究參與者、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心邊莉教授表示，最初在研究方案設(shè)計階段，團隊對免疫治療藥物和化療藥物的選擇是經(jīng)過深思熟慮的，首先與化療藥物進行聯(lián)用的藥物必須具有優(yōu)效低毒的特點，同時與免疫治療相結(jié)合的化療藥物也需要具有很好的協(xié)同性，這一點從研究結(jié)果來看都得到了非常好的驗證?！拔磥硐Ｍㄟ^我們的持續(xù)研究，能夠為TNBC的早期患者帶來更多的治愈機會，為晚期患者爭取更好的獲益，延長患者的生命，同時提高他們生活的質(zhì)量。”

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝春芳教授指出，TNBC的病理類型非常復(fù)雜，所需的治療手段也因人而異，隨著突破性的新藥不斷涌現(xiàn)，不同藥物如何在臨床更好地排兵布陣，讓需要的病人在合適的時間點用到合適的藥物，這也激勵著我們醫(yī)生和藥物研發(fā)人員不斷鉆研和努力，這樣才能讓病人真正沐浴新藥所帶來的生命之光，能夠更好地延長生存。

特瑞普利單抗注射液作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

2023年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合nab-P用于PD-L1陽性（CPS≥1）的初治轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC的治療的新適應(yīng)癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理，如若獲批將為中國晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域帶來“零”的突破。

據(jù)悉，江澤飛為論文通訊作者，湖南省腫瘤醫(yī)院歐陽取長教授、遼寧省腫瘤醫(yī)院孫濤教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授為論文共同第一作者。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02677-x

來源：中國科學(xué)報