青光眼是導(dǎo)致全球不可逆失明的主要原因，影響了4400萬(wàn)人?，F(xiàn)在，科學(xué)家通過(guò)研究11275名非洲人后裔的基因，揭示了導(dǎo)致原發(fā)性開角型青光眼（POAG）的遺傳基因變異機(jī)制，這是青光眼最常見的一種形式。相關(guān)研究1月19日發(fā)表于《細(xì)胞》。

“與歐洲血統(tǒng)的人相比，非洲血統(tǒng)的人患青光眼的可能性是前者的5倍，視力喪失或失明的可能性則為15倍?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)復(fù)雜疾病遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)中心主任Joan O ‘Brien說(shuō)，但目前對(duì)這種疾病的治療仍然不夠，如果能更清楚地了解這種遺傳性神經(jīng)退變的病理生理學(xué)，就可以開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療。

當(dāng)正常的眼液排泄被阻塞，導(dǎo)致眼內(nèi)壓力積聚時(shí)，POAG就會(huì)發(fā)生。如果眼壓過(guò)高，會(huì)損傷視神經(jīng)，導(dǎo)致永久性視力喪失。患有POAG的人通常首先會(huì)失去周邊視力，再失去中央視力。這種疾病沒(méi)有早期癥狀，在經(jīng)歷視力喪失時(shí)，通常已經(jīng)發(fā)生了永久性損害。

論文共同作者、賓夕法尼亞大學(xué)的Rebecca Salowe說(shuō)，眼壓升高是該疾病目前唯一可靶向的現(xiàn)象，但許多患者會(huì)維持正常的眼壓水平或?qū)祲褐委煕](méi)有反應(yīng)，這說(shuō)明POAG還有其他潛在機(jī)制。

研究人員與黑人社區(qū)負(fù)責(zé)人合作，在教堂和老年中心組織青光眼免費(fèi)篩查，最終收集了11275人（6003名青光眼患者和5272名對(duì)照組）的數(shù)據(jù)和基因樣本。利用全基因組關(guān)聯(lián)研究等遺傳分析，研究小組確定了兩種與青光眼形成有關(guān)的新基因變異，分別是rs1666698和rs34957764，前者與基因DBF4P2有關(guān)，后者與基因ROCK1P1有關(guān)。與ARHGEF12相關(guān)的第三個(gè)變異rs11824032也被確定，該變異先前與杯盤比（衡量青光眼嚴(yán)重程度的一種指標(biāo)）有關(guān)。

研究人員在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)生物銀行中驗(yàn)證這一結(jié)果，這是一個(gè)與健康記錄相關(guān)的內(nèi)部遺傳信息庫(kù)，包含多樣化的遺傳物質(zhì)集合。該團(tuán)隊(duì)正在專注開發(fā)更好的方法來(lái)早期診斷青光眼，利用已識(shí)別的變異，他們開發(fā)了一個(gè)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，該評(píng)分優(yōu)于使用歐洲血統(tǒng)個(gè)體信息開發(fā)的類似風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以幫助患者在青光眼導(dǎo)致視力喪失前進(jìn)行篩查和治療。

相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.006

來(lái)源：《細(xì)胞》、《中國(guó)科學(xué)報(bào)》