在倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)下，科學(xué)家們揭示了五例可能是幾十年前接受的某種醫(yī)療治療導(dǎo)致的阿爾茨海默病（AD）病例。

阿爾茨海默病以大腦中異常折疊的淀粉樣蛋白β（Aβ）的積累為特征，通常是一種發(fā)生在晚年的零星病癥，或者更少見(jiàn)的是由于遺傳缺陷基因。這項(xiàng)新報(bào)道的研究提供了有活人患有阿爾茨海默病的第一證據(jù)，這種病可能是通過(guò)兒童時(shí)期使用禁止的尸源人腦垂體生長(zhǎng)激素（c-hGH）治療時(shí)傳播的，該方法現(xiàn)在已經(jīng)被禁止。

研究負(fù)責(zé)人約翰·科林奇（John Collinge）博士是UCL派瑞病研究所所長(zhǎng)，也是UCL醫(yī)院的顧問(wèn)神經(jīng)病學(xué)醫(yī)生。他強(qiáng)調(diào)：“我們描述的患者接受了一種特定且早已停用的醫(yī)療治療，涉及向患者注射現(xiàn)在已知含有與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)的材料…絕對(duì)沒(méi)有跡象表明阿爾茨海默病可以在日常生活或例行醫(yī)療護(hù)理活動(dòng)中在個(gè)體之間傳播?！?/p>

故事的始發(fā)點(diǎn)是在1959年至1985年間，英國(guó)至少有1,848人接受了c-hGH治療，這是一種治療各種矮小癥的方法。然而，這一治療在1985年停用，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)一些c-hGH批次被感染的朊毒素，導(dǎo)致一些接受治療的患者患上克雅氏病。研究人員指出：“全球范圍內(nèi)，有200多例由于兒童時(shí)期接受c-hGH治療而發(fā)生的醫(yī)源性克雅氏病，其中80例發(fā)生在英國(guó)。” 隨后，c-hGH被無(wú)感染朊毒素的合成生長(zhǎng)激素替代。

科林奇和他的同事此前曾報(bào)告稱，一些因接受c-hGH治療而患上克雅氏病的患者的大腦中早熟地產(chǎn)生了Aβ蛋白的沉積?？茖W(xué)家們展示了存檔的c-hGH樣本被Aβ蛋白污染，并且盡管存放了幾十年，但當(dāng)注射到實(shí)驗(yàn)室小鼠時(shí)仍能傳遞Aβ病理。這些實(shí)驗(yàn)證明了在接受c-hGH治療的人群中發(fā)生了醫(yī)源性Aβ傳播的明確證據(jù)。

研究人員隨后推斷，那些暴露于受污染的c-hGH的人，沒(méi)有患上克雅氏病且活得更長(zhǎng)壽，可能最終會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。但直到最近，沒(méi)有關(guān)于這一過(guò)程的臨床描述。這項(xiàng)最新研究描述了8名個(gè)體，他們?cè)趥惗貒?guó)立神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科醫(yī)院的國(guó)家派瑞診所接受治療。每個(gè)人在兒童時(shí)期接受了c-hGH治療，通常持續(xù)數(shù)年。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，其中五名個(gè)體表現(xiàn)出癡呆癥狀，已經(jīng)被診斷為阿爾茨海默病，或者符合該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另一名個(gè)體符合輕度認(rèn)知障礙的標(biāo)準(zhǔn)。這些患者在38至55歲之間開(kāi)始出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；驒z測(cè)結(jié)果排除了遺傳性阿爾茨海默病的可能性?？屏制鎴F(tuán)隊(duì)得出結(jié)論說(shuō)，這些病例的唯一共同因素是使用了HWP亞型的c-hGH。他們指出，這是觀察到的所有患者的最合理解釋。因此，這些患者發(fā)展出的臨床綜合癥可以被稱為醫(yī)源性阿爾茨海默病，從而使阿爾茨海默病被認(rèn)為是一種潛在的可傳播疾病。

由于c-hGH治療已不再使用，因此不再通過(guò)這種途徑傳播的風(fēng)險(xiǎn)，而且沒(méi)有報(bào)告稱通過(guò)其他醫(yī)療或外科程序獲得阿爾茨海默病的情況?？屏制鎻?qiáng)調(diào)：“盡管我們相信這些個(gè)體悲劇性地發(fā)展出阿爾茨海默病的情況非常不同尋常，但重要的是強(qiáng)調(diào)沒(méi)有疾病可以在個(gè)體之間傳播或在日常醫(yī)療護(hù)理中傳播?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)成員之一Gargi Banerjee博士表示：“我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白β病理可能是可傳播的，可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展。這種傳播發(fā)生在使用現(xiàn)在已經(jīng)過(guò)時(shí)的生長(zhǎng)激素形式進(jìn)行治療，并涉及對(duì)受污染材料的多次治療，通常持續(xù)數(shù)年。沒(méi)有跡象表明阿爾茨海默病可以通過(guò)密切接觸或在例行護(hù)理中獲得?！?/p>

然而，研究人員警告說(shuō)，他們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了審查確保通過(guò)其他可能涉及克雅氏病意外傳播的醫(yī)療或外科程序的措施的重要性。

科林奇指出：“這些在罕見(jiàn)情況下發(fā)生的淀粉樣蛋白β病理傳播的認(rèn)識(shí)應(yīng)促使我們審查通過(guò)其他醫(yī)療或外科程序防止意外傳播的措施，以防止將來(lái)發(fā)生這樣的情況。更重要的是，我們的研究結(jié)果還表明，阿爾茨海默病和一些其他神經(jīng)疾病在疾病過(guò)程上與克雅氏病有相似之處，這對(duì)于理解和治療未來(lái)的阿爾茨海默病可能具有重要意義。”

研究團(tuán)隊(duì)的論文中還指出：“我們的病例表明，與人類朊毒病相似，阿爾茨海默病的醫(yī)源性形式在表型上與零星和遺傳形式不同，盡管一些個(gè)體暴露于Aβ種子卻沒(méi)有癥狀，這是目前未知的保護(hù)因素的結(jié)果?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)的合著者之一Jonathan Schott博士表示：“重要的是強(qiáng)調(diào)我們相信這些個(gè)體悲劇性地發(fā)展出阿爾茨海默病的情況非常不同尋常，同時(shí)要強(qiáng)調(diào)疾病在個(gè)體之間或在日常醫(yī)療護(hù)理中傳播的風(fēng)險(xiǎn)。然而，這些發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)疾病機(jī)制的潛在有價(jià)值的見(jiàn)解，并為我們希望進(jìn)一步研究更典型晚發(fā)阿爾茨海默病的原因奠定了基礎(chǔ)?！彼麄冎赋觯骸按送?，似乎類似于朊毒機(jī)制在阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制中的作用可能對(duì)于治療針對(duì)與疾病相關(guān)的Aβ組裝的策略具有重要意義。”

在一篇相關(guān)的新聞評(píng)論中，來(lái)自圖賓根大學(xué)赫蒂臨床腦科學(xué)研究所和德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心（DZNE）的Mathias Jucker博士和來(lái)自埃默里大學(xué)神經(jīng)學(xué)系和埃默里國(guó)家靈長(zhǎng)類研究中心的Lary C. Walker博士補(bǔ)充說(shuō)：“從實(shí)際角度來(lái)看，這份報(bào)告加強(qiáng)了淀粉樣蛋白β種子作為早期預(yù)防目標(biāo)的潛力，并強(qiáng)調(diào)了在手術(shù)器械制備、組織處理和治療生物制品的實(shí)施中的知情謹(jǐn)慎的重要性，特別是那些源自人類的?！睆睦碚撋蟻?lái)說(shuō)，他們指出，這些發(fā)現(xiàn)新支持了阿爾茨海默病與朊毒病存在根本病因相似性的假設(shè)。他們補(bǔ)充說(shuō)，越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，許多其他疾病，包括帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥，可能也是由于特定疾病蛋白質(zhì)的種子聚集而引起的?？屏制娴热藞?bào)告的發(fā)現(xiàn)為長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于朊毒病是否提供對(duì)其他退行性疾病機(jī)制的機(jī)械洞察的猜測(cè)提供了“證據(jù)支持”。他們補(bǔ)充說(shuō)，由于蛋白質(zhì)錯(cuò)折是許多其他疾病的定義特征，擴(kuò)展的朊毒范式可能會(huì)成為過(guò)去50年中涌現(xiàn)的最重要的疾病原則之一。

參考文獻(xiàn)：“Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone.”

編輯：王洪

排版：李麗