近日，西安交大一附院肝膽外科呂毅教授、張谞豐教授聯(lián)合外科夢工場團隊與全球13個知名中心合作的關于肝細胞癌的多中心臨床研究成果以《圍手術(shù)期轉(zhuǎn)氨酶變化對肝癌肝切除術(shù)后并發(fā)癥影響的研究》（Perioperative Changes in Serum Transaminase Levels: Impact on Postoperative Morbidity Following Liver Resection of Hepatocellular Carcinoma）為題在外科學權(quán)威期刊《外科學年鑒》（Annals of Surgery）發(fā)表。該研究基于肝切除術(shù)中肝門阻斷及控制性低血壓等常規(guī)術(shù)中操作引發(fā)的肝臟缺血/再灌注損傷，對于術(shù)后肝功能轉(zhuǎn)氨酶水平影響，首次建立了肝切除手術(shù)前后血清轉(zhuǎn)氨酶（AST和ALT）水平變化及其與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的數(shù)學關系和預測模型，開辟了肝癌手術(shù)后病人管理和預后評估的新方向。

肝切除術(shù)作為肝臟良惡性腫瘤常規(guī)治療手段，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高達30-70%。為減少術(shù)中出血，在肝切除過程中多頻繁進行第一肝門入肝血流間斷阻斷。此外，控制性低血壓亦可有效減少術(shù)中靜脈出血。然而，術(shù)中肝臟血流控制引發(fā)的肝臟缺血和隨后的再灌注不可避免引發(fā)殘余肝臟缺血再灌注損傷，表現(xiàn)為殘肝出現(xiàn)系列代謝、免疫、微循環(huán)和炎癥改變，繼而臨床上表現(xiàn)為術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶水平顯著升高。如何從術(shù)后轉(zhuǎn)氨酶水平變化程度有效反映術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風險和嚴重程度，建立內(nèi)在的科學關聯(lián)是目前尚未解決的問題。

這項研究聯(lián)合北美、亞洲、歐洲和大洋洲12個中心，獲取2000年至2020年間接受肝癌根治性切除手術(shù)的患者，并篩選具有完整術(shù)前和術(shù)后1、3、5天肝功能數(shù)據(jù)的病例。研究的關鍵在于評估了手術(shù)前后AST和ALT的變化，揭示了與術(shù)后并發(fā)癥風險相關的特定模式。最終確定選取了術(shù)后第3天與術(shù)前AST，ALT差值，發(fā)現(xiàn)AST和ALT的動態(tài)變化與術(shù)后綜合并發(fā)癥指數(shù)（Comprehensive Complication Index, CCI）之間存在非線性關系；并應用勾股定理，構(gòu)建了基于轉(zhuǎn)氨酶變化的復合指標CAA指數(shù)：，通過遞歸分割技術(shù)確定得CAA指數(shù)區(qū)分并發(fā)癥發(fā)生風險的最佳截斷值為5。該發(fā)現(xiàn)為醫(yī)生提供了一個強有力的工具，以預測肝癌手術(shù)后患者的并發(fā)癥風險，并據(jù)此調(diào)整患者的術(shù)后管理和監(jiān)護策略，該模型預測AUC面積88.1%。并且在東方肝膽醫(yī)院的1000余例外部驗證數(shù)據(jù)中得到了證實，AUC曲線達到86.4%。

圖1 三次樣條回歸與遞歸分析結(jié)果吻合，確定CAA截斷值

圖2 內(nèi)部驗證與外部驗證結(jié)果

這項研究在美國俄亥俄州立大學外科學主任Timothy M Pawlik教授，西安交大一附院肝膽外科呂毅教授、張谞豐教授指導下完成。第一作者為外科夢工場王傅民博士（物理學專業(yè)），共同一作為西安交大未來技術(shù)學院醫(yī)工學博士生陸鏡明（生物醫(yī)學工程）和東方肝膽醫(yī)院楊田教授。未來技術(shù)學院醫(yī)工學任耀星（信息與通訊工程）博士為合作作者。該研究不僅體現(xiàn)了跨學科合作在解決復雜醫(yī)學問題中的優(yōu)越性，也展示了數(shù)據(jù)驅(qū)動方法在提高手術(shù)安全性和患者預后方面的巨大潛力，更反映了外科夢工場醫(yī)工交叉團隊在人才培養(yǎng)和科學研究方面的前瞻性和重要性。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348655/

來源：西安交通大學新聞