?HMTM 旨在進(jìn)行早期干預(yù)，以改變潛在的疾病過程并減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展
? HMTM 在大約 3000 名受試者的試驗(yàn)中顯示出良好的安全性，并且顯示淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加
? HMTM 有潛力成為第一個(gè)口服抗 tau 蛋白療法，只需最少的測(cè)試和治療監(jiān)測(cè)即可治療阿爾茨海默病

阿伯丁，蘇格蘭-(美國(guó)商業(yè)資訊/肽度TIMEDOO)-TauRx Pharmaceuticals Ltd.，阿爾茨海默?。ˋD）領(lǐng)域中以Tau蛋白為研究核心的全球先鋒，在葡萄牙里斯本舉行的2024年阿爾茨海默病與帕金森病大會(huì)（AD/PD? 2024）上，分享了其第三階段LUCIDITY試驗(yàn)的水甲硫噻嗪甲磺酸鹽（HMTM）24個(gè)月研究數(shù)據(jù)。

最新的24個(gè)月數(shù)據(jù)展現(xiàn)了早期到中度階段疾病全譜的持續(xù)改善。通過將試驗(yàn)參與者與精確匹配的真實(shí)世界數(shù)據(jù)及元分析對(duì)照組相比較，結(jié)果顯示LUCIDITY試驗(yàn)的參與者在疾病進(jìn)展上有了顯著減緩。特別是在疾病早期子群體中，轉(zhuǎn)變至AD癡呆階段的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

HMTM是一種Tau蛋白聚集抑制劑，旨在減少AD中的Tau病理變化。LUCIDITY試驗(yàn)比較了早期至中度AD患者在接受每日16毫克HMTM治療與對(duì)照組之間，在標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知和功能結(jié)果以及大腦體積損失方面的變化，首先是12個(gè)月的對(duì)照階段，隨后是一個(gè)開放標(biāo)簽階段，期間所有人每日接受16毫克HMTM治療持續(xù)12個(gè)月。去年公布的基于血液的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，每日16毫克HMTM治療導(dǎo)致血液中神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）濃度變化的95%減少（p=0.0291）。血液中的NfL提供了大腦中神經(jīng)退行性進(jìn)展的度量。

根據(jù)今天分享的數(shù)據(jù)，處于AD早期階段接受每日16毫克HMTM治療的參與者，在18個(gè)月時(shí)仍顯著高于基線，只有在24個(gè)月后才回到基線值。在這個(gè)亞組中，與對(duì)照組相比，癥狀進(jìn)展到疾病癡呆階段的速度顯著減慢。此外，對(duì)這一亞組的進(jìn)一步分析顯示，盡管在開放標(biāo)簽階段12個(gè)月后轉(zhuǎn)為每日16毫克治療，對(duì)照組的下降幅度仍顯著低于他們的基線（對(duì)于觀察到的案例差異在ADAS-Cog?₁₃中的p值為0.0308，這是早期疾病更準(zhǔn)確的度量）。

TauRx的CEO兼執(zhí)行主席Claude Wischik教授對(duì)這些研究結(jié)果作出了評(píng)論，他指出：“新數(shù)據(jù)表明，HMTM的治療效果能在24個(gè)月期間持續(xù)保持，并強(qiáng)調(diào)了早期啟動(dòng)HMTM治療在疾病管理中的重要性。此外，這些成果與先前的研究相符，證實(shí)HMTM通過兩種獨(dú)立機(jī)制發(fā)揮作用：一是阻止大腦內(nèi)tau蛋白聚集形成的病變，二是提供癥狀改善的效果。令我們意外的是，在12個(gè)月的治療期間，即使是極低劑量的HMTM，其活性成分在血液中的濃度也展現(xiàn)出了非典型的變化趨勢(shì)，足以發(fā)揮癥狀緩解作用。

“有充分的證據(jù)顯示HMTM對(duì)阿爾茨海默病的tau蛋白病變有實(shí)質(zhì)性的影響。通過將我們的研究結(jié)果與現(xiàn)實(shí)世界的自然歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，如阿爾茨海默病神經(jīng)影像計(jì)劃¹?數(shù)據(jù)庫和針對(duì)相似患者群體的多個(gè)AD臨床試驗(yàn)的安慰劑組的元分析控制，我們發(fā)現(xiàn)在認(rèn)知和功能成效上有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異，這進(jìn)一步支持了HMTM的治療效益。²?結(jié)合良好的安全性和通過口服途徑易于獲得的優(yōu)點(diǎn)，HMTM為患者和醫(yī)生提供了一個(gè)獨(dú)特的治療選擇?！?/p>

Alistair Burns教授，曼徹斯特大學(xué)老年精神病學(xué)榮譽(yù)教授，曾任英格蘭國(guó)家癡呆癥臨床主任，觀察到，“我們已經(jīng)進(jìn)入了阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)期。在一代人中沒有新療法之后，我們正處于即將擁有一系列新治療方法的門檻上，包括一個(gè)針對(duì)Tau蛋白的口服療法，這些治療方法有真正的潛力減緩疾病進(jìn)程。這對(duì)阿爾茨海默病患者、他們的家庭和護(hù)理者來說是個(gè)好消息?！?/p>

鑒于分享的數(shù)據(jù)，HMTM具有廣泛的潛在適用性，為廣大人群提供了獲得新治療選項(xiàng)的平等機(jī)會(huì)。TauRx已在英國(guó)和美國(guó)啟動(dòng)了監(jiān)管接洽，以期產(chǎn)品批準(zhǔn)。其他地區(qū)也將按照HMTM商業(yè)化擴(kuò)展計(jì)劃進(jìn)行跟進(jìn)。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問：https://taurx.com/或https://adpd.kenes.com/?.

參考文獻(xiàn)：

1. ADNI,?https://adni.loni.usc.edu/?;

2. 在24個(gè)月時(shí)，HMTM治療組與匹配的ADNI相比，ADAS-Cog₁₁的P值為0.035，全腦體積MRI的P值為0.004。與其他研究的安慰劑組比較，18個(gè)月內(nèi)HMTM治療的所有結(jié)果的P值均<0.0001。

在阿爾茨海默病中的Tau病理學(xué)

經(jīng)過精心設(shè)計(jì)的研究項(xiàng)目，我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到某些與年齡相關(guān)的因素會(huì)導(dǎo)致Tau蛋白錯(cuò)誤折疊和聚集，并隨后形成阿爾茨海默病中的Tau纏結(jié)。Tau蛋白的病理聚集會(huì)破壞并損傷神經(jīng)元功能，這個(gè)過程通常在癡呆癥狀出現(xiàn)多年之前就開始了。Tau病變已被證明與阿爾茨海默病患者常見的臨床衰退（如記憶力喪失和自我照顧能力減退）相關(guān)聯(lián)，成為治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。HMTM主要是一種Tau蛋白聚集抑制劑，能夠有效穿越血腦屏障，針對(duì)這一破壞性過程的根源。其次要藥理作用是通過增加大腦中對(duì)記憶功能至關(guān)重要的部分的乙酰膽堿水平來緩解癥狀。

關(guān)于LUCIDITY

LUCIDITY是一項(xiàng)于2023年6月完成的雙盲隨機(jī)對(duì)照的第三階段臨床試驗(yàn)，旨在比較12個(gè)月內(nèi)接受每日16毫克、每日8毫克水甲硫噻嗪甲磺酸鹽（HMTM）和每周兩次4毫克甲硫噻嗪氯化物（MTC）作為對(duì)照組的認(rèn)知、功能和大腦萎縮結(jié)果的變化，采用4:1:4的隨機(jī)分配，隨后是一個(gè)12個(gè)月的盲法開放標(biāo)簽延伸階段，期間所有參與者均接受每日16毫克的治療。控制組中使用每周8毫克MTC，以維持研究的盲性，因?yàn)檩p微的尿色變化是該藥已知的無害副作用。在12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)相對(duì)于基線進(jìn)行了ADAS-Cog?₁₁、ADCS-ADL?₂₃和全腦體積MRI的測(cè)量。

關(guān)于TAURx PHARMACEUTICALS LTD

TauRx成立于2002年，總部位于新加坡，主要研究設(shè)施和運(yùn)營(yíng)基地設(shè)在英國(guó)阿伯丁。過去二十年，該公司致力于開發(fā)阿爾茨海默病和其他由Tau蛋白及其他蛋白質(zhì)的病理性聚集引起的神經(jīng)退行性疾病的治療和診斷方法。

阿爾茨海默病是全世界致殘和死亡的主要原因之一，代表了一個(gè)全球性的公共健康挑戰(zhàn)。TauRx通過其LUCIDITY試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持和尋求監(jiān)管批準(zhǔn)的努力，旨在滿足這一迫切需求，作為其總體計(jì)劃的一部分，努力使HMTM能夠惠及生活在阿爾茨海默病陰影下的人們。此外，公司還計(jì)劃開展更多關(guān)于其他相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的研究。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問https://taurx.com/

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Claude Wischik 教授（照片：美國(guó)商業(yè)資訊）

編輯：李麗