為了測(cè)試外周淀粉樣蛋白的來(lái)源是否會(huì)導(dǎo)致大腦阿爾茨海默病的發(fā)展，研究人員將攜帶該疾病家族版本的小鼠的骨髓干細(xì)胞移植到兩種不同的受體小鼠體內(nèi)：缺乏APP基因【β-淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein）基因】的APP敲除小鼠和攜帶正常APP基因的小鼠。

在這種可遺傳性阿爾茨海默病模型中，小鼠通常在9至10個(gè)月大時(shí)開(kāi)始產(chǎn)生斑塊，11至12個(gè)月大時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)認(rèn)知能力下降的行為跡象。令人驚訝的是，移植接受者的認(rèn)知能力下降癥狀出現(xiàn)得更早，APP敲除小鼠在移植后6個(gè)月時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)，而“正?！毙∈笤?個(gè)月時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)。

研究人員觀察到，認(rèn)知能力下降的跡象表現(xiàn)為對(duì)正常恐懼的缺乏和短期和長(zhǎng)期記憶的喪失。兩組受體小鼠還顯示出明顯的阿爾茨海默病的分子和細(xì)胞特征，包括血腦屏障的滲漏和大腦中淀粉樣蛋白的堆積。

研究團(tuán)隊(duì)觀察到，缺乏APP基因的APP敲除小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)移疾病的現(xiàn)象后，得出結(jié)論：供體細(xì)胞中的突變基因可以引起疾病。而攜帶正常APP基因的受體動(dòng)物對(duì)該疾病的易感性表明該疾病可以傳播給健康個(gè)體。由于移植的干細(xì)胞是造血細(xì)胞，這意味著它們可以發(fā)展成為血液和免疫細(xì)胞，但不能發(fā)展成為神經(jīng)元，研究人員在APP敲除小鼠的大腦中觀察到淀粉樣蛋白的存在，明確地證明了阿爾茨海默病可以由中樞神經(jīng)系統(tǒng)外產(chǎn)生的淀粉樣蛋白引起。

最后，小鼠身上疾病的來(lái)源是人類APP基因，這證明了突變的人類基因可以在不同物種之間傳播疾病?？茖W(xué)家們得出了一些重要的結(jié)論。首先，他們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病可能起源于體外的干細(xì)胞，而不僅僅是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了以往對(duì)這種疾病形成方式的認(rèn)識(shí)。其次，他們還發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的傳播途徑可能類似于其他可以傳播的腦疾病。這意味著，阿爾茨海默病有可能通過(guò)生物物質(zhì)的捐贈(zèng)傳播給健康人，這包括了血液、骨髓、器官等。

△這幅畫(huà)代表了干細(xì)胞報(bào)告研究中報(bào)告的阿爾茨海默病的傳染性

這項(xiàng)研究結(jié)果引起了人們的關(guān)注。研究人員呼吁對(duì)于血液、器官和組織捐贈(zèng)者進(jìn)行更嚴(yán)格的篩查，以防止阿爾茨海默病的傳播。

總之，這項(xiàng)研究揭示了阿爾茨海默病的另一個(gè)可能傳播途徑，引發(fā)了人們對(duì)于該疾病的更深入思考和研究。

參考文獻(xiàn)：

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213671124000493

編輯：王洪

排版：李麗