英國國民醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）本周發(fā)布了一份喜報(bào)：一名患有嚴(yán)重遺傳性耳聾的女嬰，在接受一項(xiàng)開創(chuàng)性的基因治療試驗(yàn)后，現(xiàn)在已經(jīng)能恢復(fù)到能自主聽到聲音。

（來源：NHS）

英國衛(wèi)生部門介紹稱，現(xiàn)在18個(gè)月大的歐帕爾·桑迪（Opal Sandy）出生時(shí)患有一種名為聽神經(jīng)?。╝uditory neuropathy）的罕見遺傳疾病，在出生時(shí)就失聰。這是因?yàn)閺乃膬?nèi)耳到大腦之間傳遞信號(hào)的神經(jīng)遭到干擾。

這種疾病可能歸因于一個(gè)名為OTOF的基因變異引起。這種基因產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，能夠讓耳朵內(nèi)的毛細(xì)胞與聽覺神經(jīng)進(jìn)行通信。根據(jù)NHS統(tǒng)計(jì)，光是英國、德國、法國、西班牙和意大利，就有兩萬人因?yàn)镺TOF基因變異而失聰。

大多數(shù)此類疾病的患兒都要到2-3歲才會(huì)因?yàn)椤皩W(xué)不會(huì)說話”送醫(yī)確診。不過根據(jù)治療歐帕爾的劍橋大學(xué)阿登布魯克醫(yī)院介紹稱，歐帕爾在3個(gè)月大時(shí)就確診了這種疾病，因?yàn)樗慕憬阋不加型瑯拥倪z傳病。

改良病毒

機(jī)緣巧合下，美國生物技術(shù)公司、美股上市公司再生元（Regeneron）將歐帕爾納入了臨床試驗(yàn)。

歐帕爾參與的試驗(yàn)開始于去年5月，手術(shù)過程中，醫(yī)生向她的右耳蝸給予輸液，其中含有一種名為AAV1的改良病毒，充當(dāng)“OTOF基因的拷貝副本”，同時(shí)還在她的左耳植入了人工耳蝸。

（手術(shù)過程中注入基因，來源：NHS）

臨床團(tuán)隊(duì)表示，在接受治療四周內(nèi)，歐帕爾已經(jīng)能對(duì)聲音作出反應(yīng)。在治療后的第24周，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)確認(rèn)，她的右耳對(duì)于輕聲音的聽力已經(jīng)“接近正常水平”，甚至能夠聽到“耳邊低語”。

而現(xiàn)在，18個(gè)月大的歐帕爾已經(jīng)能夠聽到父母的聲音，并能說出“爸爸”、“再見”這樣的詞語。

試驗(yàn)的首席研究員、劍橋大學(xué)醫(yī)院耳科醫(yī)生曼努哈爾·班斯教授表示，這次治療的結(jié)果令人驚嘆，比他預(yù)期得要好。多年以來基因治療一直都被視為耳鼻喉科和聽力學(xué)的未來，很高興這種療法終于出現(xiàn)了。希望這是基因治療內(nèi)耳和多種聽力喪失疾病的新時(shí)代開端。

全球多地都在進(jìn)行類似嘗試

NHS表示，歐帕爾是全球第一名接受該全球試驗(yàn)項(xiàng)目治療的患者。除了英國以外，再生元也在美國、西班牙招募患者參與試驗(yàn)。

根據(jù)公開的臨床研究安排，在研究的第一階段，患者只會(huì)有一只耳朵進(jìn)行低劑量基因治療，確認(rèn)安全后將會(huì)在第二階段使用更高劑量。在確保第一、第二階段的安全性和有效性后，第三階段將開始對(duì)兩只耳朵同時(shí)進(jìn)行治療。入組患者將進(jìn)行持續(xù)5年的隨訪，來確認(rèn)長期的治療效果。

再生元公司介紹稱，在美國先天性耳聾是一個(gè)“顯著未滿足的醫(yī)療需求”，大約影響著每1000名新生兒中的1.7人。盡管助聽器和人工耳蝸可以放大聲音，但光憑這些生硬目前無法回復(fù)所有的聲音頻譜。

在歐帕爾恢復(fù)聽力的同時(shí)，全球多地也在同時(shí)展開治療OTOF基因變異的臨床試驗(yàn)。

根據(jù)公開市場資料，去年11月，在禮來及其子公司Akouos的贊助下，一名11歲的男孩Aissam Dam在賓州兒童醫(yī)院接受了類似的治療并恢復(fù)聽力。這也是美國第一例接受此類治療的患者。

與此同時(shí)，復(fù)旦大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院也曾聯(lián)手展開過類似的基因治療試驗(yàn)，并通報(bào)取得“強(qiáng)勁”的結(jié)果，相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)在今年1月發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。