估計(jì)15%到20%的乳腺癌患者是“三陰性”。這些不幸的婦女缺乏三個(gè)關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)——雌激素受體、孕酮受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2。由于缺乏這些靶點(diǎn)，大多數(shù)三陰性患者不得不接受標(biāo)準(zhǔn)化療，而無(wú)法首選靶向藥物。三陰性乳腺癌（TNBC）對(duì)年輕女性、非洲裔女性和BRCA1基因突變女性的影響也不盡相同。

TNBC缺乏更好的藥物，促使一組研究人員尋找新的藥物靶點(diǎn)和新的方法來(lái)抑制致病途徑。在這個(gè)過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)了一對(duì)新武器，兩種成熟的藥物——在老鼠身上測(cè)試——產(chǎn)生了令人鼓舞的結(jié)果。該結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上。

“目前還沒(méi)有乳腺癌的針對(duì)性治療方法，但我們可能已經(jīng)找到了一種治療抵抗乳腺癌的方法，即重新使用已經(jīng)上市的兩種成熟藥二甲雙胍（metformin）和血紅素（heme），”芝加哥大學(xué)教授，該文章的通訊作者M(jìn)arsha Rosner博士說(shuō)。

這兩種藥物都不是用來(lái)治療癌癥的。二甲雙胍于1922年發(fā)現(xiàn)，1957年開(kāi)始臨床應(yīng)用，用于治療2型糖尿病。它可以減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，增加胰島素敏感性。在2016年，它是美國(guó)第四大處方藥，擁有超過(guò)8100萬(wàn)張?zhí)幏健?/p>

雖然癌癥在糖尿病患者中比健康對(duì)照組中更常見(jiàn)，但服用二甲雙胍治療糖尿病的患者同時(shí)患癌癥的可能性較小。這種藥物有直接的抗癌作用，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

另一種藥物，血紅素，市場(chǎng)上稱為泛血紅素，是更老的一款藥物。它于1853年首次從血液中結(jié)晶出來(lái)?，F(xiàn)在被用來(lái)治療血紅素合成的缺陷。這些缺陷可導(dǎo)致卟啉病，一組由八種相關(guān)疾病組成。這些病人中的許多人接受了從加工過(guò)的紅細(xì)胞中提取的全血紅素注射治療。

“據(jù)我們所知，”Rosner補(bǔ)充說(shuō)，“這項(xiàng)研究首次聯(lián)合使用了這兩種古老的藥物。我們認(rèn)為我們已經(jīng)闡明了一種新的機(jī)制，一些基本的和基礎(chǔ)的東西，并找到了使用它的方法。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，血紅素的主要抗癌靶點(diǎn)是一種被稱為 BACH1（BTB和CNC同源物1）的轉(zhuǎn)錄因子。這種蛋白通常在三重陰性乳腺癌中高度表達(dá)，是轉(zhuǎn)移所必需的。高 BACH1水平往往導(dǎo)致不良結(jié)果。作者指出，幸運(yùn)的是，BACH1 “不是必需的”，因此被抑制后可能副作用會(huì)很少。

BACH1靶向線粒體代謝。它通過(guò)結(jié)合特定的DNA序列來(lái)控制基因信息從DNA到信使RNA的轉(zhuǎn)錄速率。這可以抑制線粒體電子傳遞鏈基因（細(xì)胞能量的關(guān)鍵來(lái)源）的轉(zhuǎn)錄。當(dāng)BACH1較高時(shí)，該細(xì)胞能源將關(guān)閉。

“我們發(fā)現(xiàn)，我們基本上可以很容易的控制這種麻煩蛋白BACH1的合成。”Rosner說(shuō)，“我們可以擺脫它，用血紅素來(lái)做。這是正常過(guò)程的一部分。”

“當(dāng)用血紅素治療癌細(xì)胞時(shí)，BACH1減少，導(dǎo)致BACH1減少的癌細(xì)胞改變代謝途徑，”Rosner實(shí)驗(yàn)室的講師，該研究的共同作者Jiyoung Lee博士說(shuō)?！斑@導(dǎo)致癌癥對(duì)二甲雙胍（它能抑制線粒體呼吸）敏感。我們發(fā)現(xiàn)這種新的組合，血紅素加二甲雙胍，可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，我們?cè)谛∈竽[瘤模型中驗(yàn)證了這一點(diǎn)?！?/strong>