近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上的一項新研究中，Hospital del Mar研究所（IMIM）和他們在應(yīng)用醫(yī)學(xué)研究中心（CIMA）、納瓦拉大學(xué)以及龐培法布拉大學(xué)的合作伙伴描述了一組僅在肝臟腫瘤中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)有助于開發(fā)新的癌癥疫苗。這項研究的詳細(xì)內(nèi)容見于論文《由非經(jīng)典開放閱讀框編碼的微蛋白是肝癌患者元隊列中的主要腫瘤特異性抗原來源》。

這些所謂的微蛋白或非編碼開放閱讀框（ncORF）肽是僅由癌細(xì)胞表達(dá)的小蛋白質(zhì)，可以用來激活免疫系統(tǒng)對抗癌癥。此外，這些分子是由曾被認(rèn)為無法編碼蛋白質(zhì)的基因產(chǎn)生的?？茖W(xué)家通過整合和分析從百余名肝細(xì)胞癌患者的腫瘤和健康組織中收集的RNA測序、免疫肽組學(xué)和核糖體分析數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì)。

癌癥疫苗的研究引起了廣泛關(guān)注，這些疫苗依賴于免疫系統(tǒng)識別因癌細(xì)胞突變而產(chǎn)生的外來蛋白質(zhì)。然而，像肝癌這樣突變率低的癌癥是一個挑戰(zhàn)。微蛋白在這些情況下可能成為解決方案。論文中報道的結(jié)果突顯了將僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的微蛋白作為新治療靶點的潛力。研究人員特別指出，他們在分析的肝細(xì)胞癌樣本中發(fā)現(xiàn)了“由33種腫瘤特異性長非編碼RNA表達(dá)的新癌癥抗原，這些抗原在超過10%的樣本中共享，結(jié)合起來覆蓋了大部分患者”。

CIMA和肝臟與消化系統(tǒng)疾病網(wǎng)絡(luò)生物醫(yī)學(xué)研究中心（CIBERehd）的研究人員Puri Fortes博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)其中一些微蛋白可以刺激免疫系統(tǒng)，可能產(chǎn)生針對癌細(xì)胞的反應(yīng)”。根據(jù)論文，當(dāng)團(tuán)隊在轉(zhuǎn)基因小鼠中測試四種ncORF來源的肽時，發(fā)現(xiàn)其中兩種可以引發(fā)CD8+ T細(xì)胞的顯著免疫反應(yīng)。“這種反應(yīng)可以通過疫苗增強(qiáng)，類似于冠狀病毒疫苗，但生產(chǎn)這些微蛋白。這些疫苗可以阻止或減少腫瘤生長，”Fortes說。

此外，與基于患者特定突變的其他類型疫苗不同，針對ncORF肽的潛在抗癌疫苗可以用于治療多個人，因為相同的微蛋白在不同患者中都有表達(dá)，研究人員指出。

參考文獻(xiàn)：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628

編輯：王洪

排版：李麗

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