南加州大學(xué)（USC）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法，將人體的B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槲⑿〉谋O(jiān)視機(jī)器和抗體工廠，可以生產(chǎn)出特制的抗體來摧毀癌細(xì)胞或艾滋病病毒（HIV）。

該研究成果發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上，文章標(biāo)題為《利用定制重鏈抗體重新編程人類B細(xì)胞》。研究中描述了一種基因編輯技術(shù)，可以增強(qiáng)B細(xì)胞的能力，使其成為抗擊疾病的重要力量。這項(xiàng)工作在利用抗體治療阿爾茨海默病和關(guān)節(jié)炎等疾病方面取得了重要進(jìn)展。

“在某些疾病或情況下，B細(xì)胞自然生成的抗體并不夠好，”該研究的資深作者、南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)與免疫學(xué)教授Paula Cannon博士說，“HIV就是一個(gè)很好的例子。它不斷突變，總是領(lǐng)先于任何對(duì)抗它的抗體。我們認(rèn)為一個(gè)制勝的策略可能是說服B細(xì)胞制造一種在識(shí)別HIV方面非常廣泛的抗體，使HIV無法輕易逃避?！?/p>

“這是一種可以重新編程B細(xì)胞的技術(shù)，可以應(yīng)用于幾乎所有涉及抗體的情況，”第一作者、Cannon實(shí)驗(yàn)室的研究助理和高級(jí)博士后Geoffrey Rogers博士說，“我們認(rèn)為我們能夠完全定制抗體的各個(gè)方面?！?/p>

在這個(gè)項(xiàng)目中，研究人員從嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞中獲得靈感。CAR T細(xì)胞是設(shè)計(jì)用于靶向特定物質(zhì)的“活藥物”，已經(jīng)在治療白血病和淋巴瘤等血液癌癥方面取得了革命性進(jìn)展。CAR T治療中，T細(xì)胞（B細(xì)胞的姊妹細(xì)胞）從患者的血液中移除，并進(jìn)行基因改造，使其能夠通過識(shí)別癌細(xì)胞表面標(biāo)記來識(shí)別癌細(xì)胞。然后將數(shù)百萬個(gè)改造后的細(xì)胞注入患者體內(nèi)，它們?cè)隗w內(nèi)與疾病作斗爭，然后逐漸消失。

B細(xì)胞的行為有所不同，使其更適合對(duì)抗慢性疾病。它們既是安保系統(tǒng)，也是抗體工廠，長期駐留在骨髓、淋巴結(jié)和脾臟中，并在需要時(shí)激活。

為了制造這些微小的戰(zhàn)士，Cannon和Rogers使用CRISPR基因編輯方法，將特制抗體的指令放置在B細(xì)胞DNA中抗體自然生成的確切位置。這一技巧意味著B細(xì)胞可以被重新編程為生物工廠，生產(chǎn)特制抗體。與常規(guī)抗體響應(yīng)疫苗接種一樣，重新編程的B細(xì)胞也可以被刺激以增加產(chǎn)量。

研究人員利用扁桃體組織在體外復(fù)制免疫系統(tǒng)，觀察抗體的工作情況。

研究人員正與USC Stevens創(chuàng)新中心合作，將這一技術(shù)授權(quán)用于商業(yè)用途。USC Stevens創(chuàng)新中心幫助科學(xué)家將其發(fā)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室?guī)У绞袌觥?/p>

“我們非常興奮能夠幫助將這項(xiàng)技術(shù)引入生物技術(shù)公司，”USC Stevens創(chuàng)新中心執(zhí)行主任Erin Overstreet說，“這可能會(huì)在我們應(yīng)對(duì)某些疾病的方式上帶來根本性的改變。”

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s41551-024-01240-4

編輯：王洪

排版：李麗