北京大學張澤民團隊通過泛癌種單細胞整合分析揭示表型各異的腫瘤浸潤B細胞亞類
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基于整合的數(shù)據(jù)資源,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤B細胞的豐度和亞群組成在不同癌癥類型間表現(xiàn)出了明顯的偏好性。研究人員還觀察到在腫瘤中存在B細胞分化階段中重要的過渡亞群,例如,腫瘤中的生發(fā)中心B細胞前體(pre-germinal center B cell)和漿母細胞(plasmablast)。通過BCR序列分析,研究人員在腫瘤內(nèi)觀察到BCR序列演化的進程,以及伴隨此演化過程中出現(xiàn)的從生發(fā)中心B細胞(germinal center B cell)向記憶B細胞(memory B cell)和抗體分泌細胞(antibody-secreting cell)的轉(zhuǎn)化,這與二級淋巴器官生發(fā)中心反應的過程相類似。此外,研究人員關注到腫瘤浸潤抗體分泌細胞的免疫球蛋白類型傾向于IgG型,尤其是IgG1亞型。
除此以外,研究人員還鑒定出了兩群在泛癌種水平上廣泛存在、在腫瘤中富集且具有預后潛力的亞群:應激反應記憶B細胞(stress-response memory B cell)和腫瘤相關非典型B細胞(TAAB),它們分別與癌癥患者更短和更長的生存期相關。應激反應記憶B細胞高表達應激反應相關基因,與之前報道的腫瘤相關功能失調(diào)NK細胞(tumor-associated dysfunctional NK cell)和應激反應T細胞(stress-response T cell)相類似[4,5],這兩類細胞的應激反應特征被報道與病人的不良預后或免疫治療不響應相關。在嘗試尋找與患者的不良預后相關的TIB亞群時,研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)B細胞(regulatory B cell),或者說IL10+ B細胞,在單細胞聚類分析中并不能單獨成群,這些細胞很可能源自B細胞分化的不同階段。
腫瘤富集的腫瘤相關非典型B細胞(TAAB)在腫瘤組織中具有高克隆擴增水平和增殖能力,并呈現(xiàn)高度激活的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。CD4 T細胞,尤其是CXCL13+ CD4 T細胞,可能與腫瘤相關非典型B細胞(TAAB)在其激活和向漿細胞分化的過程中產(chǎn)生相互作用。重要的是,腫瘤相關非典型B細胞(TAAB)的特征與患者預后存在癌癥類型依賴性關聯(lián),并且也是多種免疫治療響應的預測指標。
來源:北京大學


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